2-氯-5-溴-4,6-二甲基吡啶

89856-44-0

918145-29-6

以2-氨基-5-溴-4,6-二甲基吡啶为原料合成2-氯-5-溴-4,6-二甲基吡啶的一般步骤如下： 1. 将5-溴-4,6-二甲基吡啶-2-胺（CAS No. 89856-44-0; Aldrich）（4.00 g）加入至浓盐酸（24 mL）和水（24 mL）的混合溶液中。 2. 将反应溶液冷却至0℃，随后加入亚硝酸钠（3.57 g），并在相同温度下搅拌10分钟。 3. 向反应体系中加入氯化铜（I）（5.91 g），将混合物在0℃下搅拌5分钟，随后在室温下继续搅拌4小时15分钟。 4. 将反应混合物再次冷却至0℃，缓慢加入5N氢氧化钠水溶液，调节反应混合物至碱性。 5. 向反应混合物中加入乙酸乙酯进行萃取，随后过滤。 6. 分离滤液中的有机层，水层用乙酸乙酯进一步萃取。 7. 合并所有有机层，减压浓缩除去溶剂。 8. 通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：乙酸乙酯/正庚烷，5%）纯化残余物，得到目标产物2-氯-5-溴-4,6-二甲基吡啶（1.79 g）。 产物表征：1H-NMR（400 MHz, CDCl3）δ（ppm）：2.39（s, 3H）, 2.65（s, 3H）, 7.06（s, 1H）。

参考文献：

[1] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 1, p. 109 - 116

[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2010, vol. 8, # 21, p. 4815 - 4818

[3] Patent: WO2012/58187, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 66; 67

[4] Patent: US2013/143907, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0388; 0389; 0390

[5] Patent: WO2014/22528, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 92