(1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-1H-吲哚-2-)硼酸
(1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-1H-吲哚-2-)硼酸 性质
| 沸点 | 446.5±55.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.24±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C |
| 酸度系数(pKa) | 7.87±0.30(Predicted) |
| 外观 | 白色至灰白色固体 |
(1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-1H-吲哚-2-)硼酸 用途与合成方法
129822-45-3
1000068-25-6
步骤1: (1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-1H-吲哚-2-基)硼酸的合成 在0℃下，向二异丙胺（175 mL，1.25 mol）的四氢呋喃（THF，800 mL）溶液中逐滴加入正丁基锂（n-BuLi，500 mL，1.25 mol）。将反应混合物在0℃下搅拌40分钟。随后，将混合物冷却至-78℃。缓慢滴加4-氟-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯（118 g，0.50 mol）的THF（300 mL）溶液，接着滴加硼酸三异丙酯（231 mL，1.00 mol）。反应混合物在-78℃下继续搅拌40分钟。反应进程通过高效液相色谱（HPLC）监测。反应完成后，用饱和氯化铵（NH4Cl，500 mL）溶液淬灭反应。然后用1N盐酸（HCl）调节混合物至pH=6。用乙酸乙酯（EtOAc，2000 mL）萃取反应混合物，合并有机层后用盐水（500 mL）洗涤，经无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，过滤并浓缩。所得固体用乙酸乙酯和石油醚（PE）重结晶，得到(1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-1H-吲哚-2-基)硼酸（93 g，收率64%，该化合物在高温下可能不稳定，建议储存于冰箱中）。 1H-NMR（CDCl3, 400 MHz）δ: 7.77（d, J=8.4 Hz, 1H）, 7.57（s, 1H）, 7.44（s, 2H）, 7.24（m, 1H）, 6.90（m, 1H）, 1.66（s, 9H）。 MS（M+H）: 280。
参考文献：
[1] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 7, p. 1227 - 1238
[2] Patent: WO2014/123794, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 36
[3] Patent: WO2014/123793, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 37
[4] Patent: WO2014/121416, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 37
[5] Patent: WO2014/205592, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 55
