3,5-二甲氧基吡啶

124-41-4

71902-33-5

18677-48-0

1. 将3,5-二氟吡啶（5.4 g，46.8 mmol，1当量）溶解于甲醇（45 mL）中。 2. 向上述溶液中加入甲醇钠（7.5 g，140.4 mmol）。 3. 将反应混合物均分至三个微波反应管中。 4. 在微波反应器中，于135℃下分别加热每个反应管1小时。 5. 反应完成后，合并三个反应管的内容物，并进行浓缩。 6. 用乙酸乙酯（100 mL）和盐水（30 mL）的混合物稀释浓缩物。 7. 分离有机层，用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。 8. 将粗产物重新溶解于甲醇（45 mL）中，并加入甲醇钠（7.5 g，140.4 mmol）。 9. 重复步骤3至7。 10. 将最终粗产物溶解于乙酸乙酯（200 mL）和盐水（30 mL）的混合物中。 11. 分离有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩。 12. 通过硅胶柱色谱法纯化，使用乙酸乙酯和己烷的混合液作为洗脱剂，得到3,5-二甲氧基吡啶（3.73 g，57%收率），为灰白色固体。 13. 产物经1H NMR（400 MHz，CDCl3）确认：δ 7.98（d，J=2.4 Hz，2H），6.76（t，J=2.4 Hz，1H），3.88（s，6H）。 14. LRMS（M+H+）m/z 140.1。

参考文献：

[1] Patent: WO2013/102145, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0315

[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 8, # 3, p. 321 - 326