辛妥珠单抗

辛妥珠单抗是一种靶向赖氨酰氧化酶样蛋白 2 (LOXL2) 的单克隆抗体。Simtuzumab 可用于原发性硬化性胆管炎 (PSC) 的研究。

simtuzumab是一种针对赖氨酰氧化酶Like-2(LOXL2）的人类单克隆抗体，LOXL2是一类催化基质蛋白交联的酶。它们的生理作用在于帮助稳定ECM，促进1型胶原分子的交联，从而产生成纤维细胞可在其上生长的结构。基质蛋白交联的增加可能增强了IPF病理状态下的基质硬度。升高的LOXL2水平有助于肌成纤维细胞的分化和基质的产生，进一步推动了纤维化的进展。LOXL2在IPF肺的纤维化区域中高表达，并且血清水平也在IPF的肺中升高。因此，抑制LOXL2的作用可以中断纤维化的恶性循环，降低成纤维细胞的激活水平，降低生长因子的产生并且下调TGF-β。

在完成的一项II期临床研究中（NCT01769196），患者随机接受皮下注射辛妥珠单抗125mg/mL每周一次和安慰剂长达254周。主要终点是无进展生存期，其时限为148周。Simtuzumab治疗在主要终点和次要终点（包括预测的FVC和DLco下降百分比，步行6分钟的路程，SGRQ分数变化，以及全因死亡率和住院率)均未达到，未能证明有效。