TERT-BUTYL 2-FLUORO-4-HYDROXYPHENYLCARBAMATE

24424-99-5

399-95-1

911297-02-4

一般步骤：合成4-(Boc-氨基)-3-氟-苯酚的方法B：将4-氨基-3-氟苯酚（10.61 g，83.5 mmol）加入到二碳酸二叔丁酯（Boc2O，18.29 g，83.8 mmol）和氯化铟（InCl3，188 mg，0.85 mmol）的熔融混合物中，反应温度为35℃。反应混合物在35℃下搅拌2小时，期间逐渐转变为浓稠的黑色油状物。随后，用乙酸乙酯（EtOAc，200 mL）和水（H2O，200 mL）稀释混合物，继续搅拌10分钟。分离有机层和水层，有机层用水（3×200 mL）洗涤，无水硫酸镁（MgSO4）干燥，过滤并浓缩至干。将所得黑色油状物重新溶解于二氯甲烷（CH2Cl2，50 mL）中，并通过硅胶柱层析纯化，使用5→7%乙酸乙酯的二氯甲烷溶液作为洗脱剂，最终得到4-(Boc-氨基)-3-氟-苯酚，为浅黄色结晶固体。产量：16.7 g（90%）。 1H-NMR（DMSO-d6），δ（ppm），J（Hz）：1.46（s，9H，叔丁基），6.08（d，1H，J = 5.5，HPy），7.01（m，1H，芳香氢），7.18（br s，2H，NH2），7.22（m，1H，芳香氢），7.67（m，1H，芳香氢），8.04（d，1H，J = 5.5，p-H），9.03（s，1H，NHBoc）；13C-NMR（DMSO-d6），δ（ppm），J（Hz）：28.0, 78.6, 102.7d（JFC = 22.2），110.8（d，JFC = 2.7），117.1（d，JFC = 12.6），127.2, 153.7, 155.5（d，JFC = 11.3），156.1（d，JFC = 246）；19F-NMR（DMSO-d6），δ（ppm）：-121.6；LC-MS（m/z）：172.0（M + H，100）。

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 13, p. 3881 - 3891

[2] Patent: WO2009/77766, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 95-96

[3] Patent: WO2011/92469, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35

[4] Patent: CN108610284, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0054; 0081

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 14, # 19, p. 6525 - 6538