1-溴-7-甲氧基萘

1?溴?7?甲氧基萘，一种医药中间体，可用于制备阿戈美拉汀。 1-溴-7-甲氧基萘用于制备阿戈美拉汀中间体 ：阿戈美拉汀(Agomelatine)，化学名为N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，阿 戈美拉汀是世界上第一个褪黑素受体激动剂的抗抑郁药，其独特的作用靶点，使患者在治 疗抑郁症的同时又提高了睡眠质量。(7-甲氧基-1-萘基)乙腈是合成阿戈美拉汀的关键中间体。CN201710669123.8提供了一种阿戈美拉汀中间体的制备方法，该方法能够实现工业化生产，该方法以1-溴-7-甲氧基萘作为起始原料，并 且能够节约成本，反应步骤少有效减少了物料中转，提高了收率。为实现上述目的，本发明采用技术方案可分为两步：第一步，按照1-溴-7-甲氧基萘、碱金属单质镁摩尔比1:1～1.2量取1-溴-7-甲氧基萘、碱金属单质镁，将1-溴-7-甲氧基萘溶解于有机溶剂中形成混合液；再将碱金属单质镁和引 发剂碘加入反应瓶中，并加入有机溶剂搅拌均匀后，缓慢滴加上述制备好的混合液，待反应 液微沸，将温度降至0～10℃时，向反应瓶中补充有机溶剂并开始搅拌，继续滴加上述制备 好的混合液，控制反应温度在35～40℃，保温反应0.5～5h，得到1-溴-7-甲氧基萘格氏试剂 的反应液。第二步，按照所述1-溴-7-甲氧基萘格氏试剂、溴乙腈的摩尔比为1:1～1.2量取所 述1-溴-7-甲氧基萘格氏试剂反应液、溴乙腈，将溴乙腈加入有机溶剂中制成溴乙腈混合液，在所得1-溴-7-甲氧基萘格氏试剂反应液中缓慢滴加溴乙腈混合液，控制反应温度在35～66℃，反应1～5h，得到（7-甲氧基-1-萘基）乙腈的混合液，将食盐水加入所得（7-甲氧基-1-萘基）乙腈的混合液以中止反应，再进行分液、干燥并蒸除有机溶剂，然后经过降温析晶、 抽滤后，进行干燥以得到（7-甲氧基-1-萘基）乙腈。本发明具有如下有益效果：一方面，本发明通过两步反应即可得到目标产物，该反应体系原料廉价易得，步骤少可 有效降低能耗，先将1-溴-7-甲氧基萘制备成格氏试剂，再与溴乙腈反应生成目标产物（7-甲氧基-1-萘基）乙腈，收率能达到90%以上，产品纯度可达到99.0%。另一方面，本发明工艺方法不用提取中间产物，通过两步反应实现了均匀连续化生产，与间歇式生产工艺相比，减少了中间物料中转损耗，操作更加简