4-氰基-4-(4-氟苯甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
4-氰基-4-(4-氟苯甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 性质
| 沸点 | 438.0±35.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.15±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 酸度系数(pKa) | -3.24±0.40(Predicted) |
4-氰基-4-(4-氟苯甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 用途与合成方法
91419-52-2
459-46-1
894769-77-8
步骤-1：4-氰基-4-(4-氟苄基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成 在氮气保护下，向干燥的三颈瓶中加入二异丙胺（3.2 mL, 22.8 mmol）和无水THF（30 mL），冷却至0℃。缓慢滴加正丁基锂的己烷溶液（1.6 M, 15.8 mL, 26.6 mmol），保持反应温度在0℃以下。滴加完毕后，将反应混合物升至室温并搅拌1小时，形成二异丙基氨基锂（LDA）溶液。随后，将反应混合物冷却至-78℃。 在另一干燥的容器中，将N-Boc-4-氰基哌啶（4.0 g, 19 mmol）溶于无水THF（20 mL），并在-78℃下缓慢滴加至上述LDA溶液中。滴加完毕后，将反应混合物缓慢升温至-40℃，并保持此温度反应1小时。 再次将反应混合物冷却至-78℃，缓慢滴加4-氟溴苄的THF溶液（预先制备）。滴加完毕后，保持-78℃继续搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物升至0℃，并用饱和氯化铵水溶液（20 mL）淬灭反应。 用乙酸乙酯（3 × 30 mL）萃取反应混合物，合并有机层。有机层用饱和盐水（20 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到粗产物。粗产物用己烷重结晶，得到白色固体4-氰基-4-(4-氟苄基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯（3.0 g, 收率50%）。 LC/MS (ESI): m/z [M + H]+ 计算值319.4，实测值319.4。
参考文献：
[1] Patent: US2010/168080, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49
[2] Patent: US2010/152160, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 31
