5-溴-3-甲酰基-4-甲基吡啶

3430-23-7

68-12-2

351457-86-8

（a）中间体1a（5-溴-3-甲酰基-4-甲基吡啶）的合成：在氩气保护下，将3,5-二溴-4-甲基吡啶（3.8 g，15.1 mmol）溶解于无水四氢呋喃（150 mL）中，冷却至-100℃（使用液氮/乙醚浴）。缓慢滴加正丁基锂（2.5 M的己烷溶液，6.2 mL，15.4 mmol），反应混合物在-100℃下搅拌5分钟。随后，加入N,N-二甲基甲酰胺（1.8 mL，23.2 mmol），继续在-100℃下搅拌20分钟。然后将反应混合物升温至-78℃，保持1小时。反应完成后，用饱和碳酸氢钠水溶液和氯化铵水溶液淬灭反应，用乙醚萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：20%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到中间体1a（2.18 g，收率72%），为透明油状物，缓慢固化。产物经1H NMR（300 MHz，CDCl3）表征：δ 10.25（s, 1H），8.84（s, 1H），8.83（s, 1H），2.76（s, 3H）。元素分析（C7H6BrNO）符合理论值。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/54151, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 15, p. 4297 - 4302