4-甲基四氢吡喃-4-羧酸甲酯

110238-91-0

74-88-4

443912-70-7

在-78℃下，将22.1 mL正丁基锂（35.4 mmol，1.6 M己烷溶液）缓慢滴加到4.91 mL（35.0 mmol）二异丙胺在45 mL四氢呋喃中的溶液中，混合物在-78℃下搅拌10分钟，随后在0℃下搅拌25分钟。然后，在-78℃下加入5.00 g（34.7 mmol）四氢-2H-吡喃-4-羧酸甲酯在45 mL四氢呋喃中的溶液，混合物在-78℃下继续搅拌15分钟。接着，在-78℃下滴加2.16 mL（34.7 mmol）碘甲烷，反应混合物缓慢升温至-25℃，并在室温下搅拌过夜。反应完成后，加入80 mL 0.1 N盐酸终止反应，分离有机相和水相。水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。将所得悬浮液与20 mL甲基叔丁基醚一起研磨，抽滤出沉淀物，减压浓缩母液，得到4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-羧酸甲酯。产量：5.88 g（纯度95％，定量收率）。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：3.70-3.64（m，2H），3.64（s，3H），3.37-3.30（m，2H），1.94-1.88（m，2H），1.45-1.37（m，2H），1.16（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: US2016/52884, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1748-1750

[2] Patent: KR2015/137095, 2015, A. Location in patent: Paragraph 2557-2560

[3] Patent: US2018/148451, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0141; 0142; 0143

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 14, p. 2994 - 3008

[5] Patent: WO2005/58881, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 29-30