3'-(二氟甲氧基)苯乙酮

1885-46-7

2142-63-4

101975-23-9

以三氟甲磺酸二氟甲酯和3'-溴苯乙酮为原料合成1-[3-(二氟甲氧基)苯基]乙酮的一般步骤：[a]反应按0.5mmol的比例进行，反应后通过19F NMR光谱法测定产率，加入PI1CF3作为内标物。注意：根据文献程序，反应在惰性气氛下进行羟基化反应。 [安德森，K. W.; Ikawa，T.; Tundel，R. E.; Buchwald，S. L. J. Am. Chem. Soc.] 对于烘箱干燥的4mL小瓶，依次加入Pd2(dba)3（9.2mg，0.010mmol，4.0mol% Pd）、2-二叔丁基膦基-2',4',6'-三异丙基联苯（tBu-XPhos，17.0mg，0.040mmol，8.0mol%）、KOH（1.0-3.0当量）、脱气的H2O（150-300μL）和二恶烷（250-500μL）。加入芳基卤（0.5mmol，1.0当量）（固体芳基卤在加入溶剂前称重至小瓶中，液体芳基溴化物通过注射器在加入溶剂后加入）。将小瓶用特氟隆衬里的盖子密封，于100℃加热1-18小时。反应完成后，使溶液冷却，加入乙腈（500-750μL，使二恶烷和乙腈的总体积为1.0mL）和6M KOH（700-850μL，使最终的水性溶剂体积为1.0mL）。将得到的混合物在室温下快速搅拌，立即加入HCF2O2（210μL，1.5mmol，3.0当量）。注意：反应为放热反应。将混合物剧烈搅拌2分钟。反应混合物用H2O（8mL）稀释，并用乙醚（2×8mL）萃取。合并的有机层经MgSO4干燥，浓缩，并通过硅胶色谱法纯化。

参考文献：

[1] Patent: WO2014/107380, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00166-00167