2-氨基-5-氯-烟酸甲酯

67754-03-4

50735-33-6

以2,5-二氯烟酸甲酯为原料合成2-氨基-5-氯烟酸甲酯的一般步骤如下：首先，将2,5-二氯烟酸（20.2g，0.105mol）溶于甲醇（500mL）中，冷却至0℃。随后，缓慢加入纯亚硫酰氯（38mL，63g，0.525mol），保持反应温度在0℃下搅拌1小时。之后，移除冷却浴，让反应混合物升温至室温，并继续搅拌2天。反应完成后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到灰白色残余物。将残余物溶解于乙醚（约500mL）中，依次用饱和NaHCO3水溶液（约300mL）、水（约300mL）和盐水（约300mL）洗涤。分离有机层，用无水MgSO4干燥后过滤。再次通过减压蒸馏除去溶剂，得到2,5-二氯烟酸甲酯（21.0g，产率97%）作为白色固体。接下来，在两个压力容器中平行进行反应，将2,5-二氯烟酸甲酯（4.5g，22mmol）溶解于1,4-二恶烷中的氨溶液（250mL，0.5M；0.125mol）中。密封压力容器并在85±5℃下加热9天。反应完成后，冷却至室温，合并反应混合物，减压浓缩得到白色固体。将固体溶解于1:1的丙酮-甲醇混合溶剂（约500mL）中，吸附到硅胶（25g）上，通过快速柱色谱法（25:10:1的己烷-二氯甲烷-乙醚混合溶剂）纯化，得到2-氨基-5-氯烟酸甲酯（6.08g，产率75%）。最后，将LiOH·H2O（1.38g，33mmol）的水（33mL）溶液一次性加入到2-氨基-5-氯烟酸甲酯（6.08g，27mmol）的甲醇（110mL）悬浮液中。在70℃下搅拌24小时，反应混合物逐渐变得均匀。减压除去溶剂后，将得到的白色固体在真空（<1mmHg）下干燥至恒重，得到2-氨基-5-氯烟酸锂（5.51g，产率95%）。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/88840, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 126-127

[2] Patent: WO2006/91428, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 124

[3] Patent: WO2006/88837, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 120

[4] Patent: WO2007/109238, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 99-100