氢溴酸加兰他敏

白色结晶性粉末，无臭，味苦。熔点258—264℃。溶于水，微溶于乙醇，不溶于丙酮、氯仿、乙醚和苯。与钼酸铵溶液反应后，水浴蒸干，加硫酸显蓝绿色。将加兰他敏加热溶于无水乙醇中，通入溴化氢即得。
抗胆碱酯酶药，氢溴酸加兰他敏与新斯的明相比，作用弱，毒性低。由于提高胆碱受体的感受性，使骨骼肌中受阻抑的神经肌肉传导恢复，改善因神经肌肉传导障碍引起的麻痹状态，从而增强其运动功能。本品可透过血脑屏障，中枢作用较强，早期临床上主要用于治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力等。 氢溴酸加兰他敏是一种高度选择性的竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂，无肝毒性。中国药典已经收载用于治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力，现在新的作用表明可治疗轻度和中度的阿尔茨海默氏病（老年痴呆），对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。
2010年5月22日，杨森在上海宣布其治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的药物氢溴酸加兰他敏片在中国正式上市。
阿尔茨海默症 (AD) 是一种慢性原发、进行性脑变性疾病，属于非正常衰老状态的早老性痴呆病症；表现为大脑皮层获得性高级功能的全面障碍和认知功能明显受损，脑功能退化衰亡，并伴有行为或人格方面的改变。经过近10年的临床表明，乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂对AD具有一定的治疗作用，已成为AD的一线治疗药物，确认了其有效缓解认知功能障碍的地位，产品销售量占据了抗痴呆药物中的最大份额。其主要药物他克林、利斯的明、多奈哌齐、加兰他敏已是这一领域中的代表性品种，从而也推动了痴呆治疗药品市场的发展进程。
氢溴酸加兰他敏最初适用于逆转神经肌肉阻滞、小儿麻痹后遗症及重症肌无力的治疗，后被开发成为轻中度AD治疗药物，目前杨森公司的产品力益临已经在全球40多个国家上市。作为一种治疗轻中度AD的新型药物，氢溴酸加兰他敏具有针对胆碱能系统的双重作用机制，既调节烟碱受体又抑制乙酰胆碱酯酶。 氢溴酸加兰他敏是可逆性胆碱酯酶(ChE)抑制剂加兰他敏的氢溴酸盐形式，加兰他敏是50年代前苏联学者所发现的菲啶类生物碱，是可逆性胆碱酯酶(ChE)抑制剂，能选择性地抑制真性胆碱酯酶(AChE)。加兰他敏属于第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂药物，其药物成份与欧洲山区水仙花鳞茎提取的生物碱相同，该植物药在一些国家、地区已经有过30多年的临床应用，用于治疗逆转神经肌肉阻滞、重症肌无力和幼儿脑型麻痹症等。我国于60年代从国产紫花石蒜、红花石蒜等分离得到，并于1977年收载于中国药典中，用其氢溴酸盐。
自70年代以来的研究发现，人类的记忆与脑内乙酰胆碱有关，信使物乙酰胆碱和此有关的信号传导、大脑神经细胞间的胆碱能神经传递在学习和记忆过程中起关键作用。而AD患者脑内Ach水平低下，上述的信号传导作用减弱，可能是认知功能恶化、记忆减退的重要原因。乙酰胆碱酯酶抑制剂加兰他敏可抑制中枢突触间隙的AC比，阻止ACh的分解，增加ACh的浓度，还可增强乙酰胆碱的刺激作用及去极化作用，调节乙酰胆碱受体的表达，从而达到改善记忆及认知功能的目的；同时加兰他敏可修饰、改变受体结构，起着激活乙酰胆碱受体的作用。
市场上销售的加兰他敏制剂，临床用于改善AD患者总体功能。该药具有双重作用机制，能较好的刺激和抑制乙酰胆碱酯酶，并且能够调节脑内的烟碱受体位点，可显著改善轻、中度早老性痴呆病人的认知功能，延缓脑细胞功能减退的进程。 氢溴酸加兰他敏对胆碱酯酶有可逆性作用，其药理和毒理作用与毒扁豆碱和新斯的明相似，但作用较弱，毒性亦低。小鼠经口LD50 18.7mg/kg;腹腔注射LD506.42mg/kg;静脉注射LD505.2mg/ kg～8.0mg/kg。 1、最常见为腹泻、恶心呕吐、胃痉挛以及汗和唾液多;较少见的尿频、缩瞳和泪液多。
2、中毒量时出现胆碱能危象，临床表现系胆碱样和毒蕈样毒性反应的混合。 Galanthaminone是竞争性可逆的胆碱酯酶（AChE）抑制剂，可作用于多种记忆障碍疾病。