2-[1-(4,4-二氟环己基)-4-哌啶基]-6-氟-2,3-二氢-3-氧代-1H-异吲哚-4-甲酰胺

NMS-P118是一种有效的、具有口服活性、高度选择性的PARP-1抑制剂，具有良好的药物吸收和药物动力学特性，对PARP1的选择性比对PARP2高150倍（Kd 0.009 μM vs 1.39 μM）

Target	Value
PARP1 (Cell-free assay)	0.009 μM(Kd)

NMS-P118是一种有效的PARP-1抑制剂(Kd=0.009 μM)，对PARP-1的选择性比对PARP-2高150倍（PARP-2, Kd=1.39 μM）。NMS-P118具有高的溶解度和渗透性。

NMS-P118新陈代谢稳定，在8种细胞色素P450家族成员中，对其中两种具有适当的抑制作用(CYP-2B6 IC50, 8.15 μM; CYP-2D6 IC50, 9.51 μM)。NMS-P118在体内具有比较低的清除率和完全彻底的口服生物利用度。通过向大鼠静脉注射10 mg/kg和口服10 mg/kg或100 mg/kg NMS-P118，检测其药代动力学特征，和在小鼠中类似，其口服生物利用度>65%，与给药浓度呈线性相关关系。在给药后1、2、6小时后检测，NMS-P118显著的降低了肿瘤中PAR水平，而24小时后PAR水平部分回升。NMS-P118具有良好的ADME和药代动力学特征，在小鼠和大鼠中具有高的口服生物利用度。对具有BRCA-1突变的MDA-MB-436带瘤模型和具有BRCA-2缺陷的带瘤模型中，单独给药或与Temozolomide结合给药都具有高的效力。