瑞司美替罗

瑞司美替罗（Resmetirom）最初由罗氏公司（ROCHE）研发，后由美国Madrigal Pharmaceuticals 完成开发，2024年3月获得FDA批准上市，用于治疗伴有中晚期肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化MASH（原非酒精性脂肪性肝炎NASH）患者，这也是全球首个也是目前唯一获批用于治疗中重度肝纤维化（F2–F3 期）非肝硬化NASH/MASH 成人患者的药物。瑞司美替罗的获批标志着NASH治疗领域的重要突破，为这一复杂疾病的治疗提供了新的靶向药物，有望改善患者的长期预后。目前，瑞司美替罗尚未在中国获批上市，也未纳入医保报销范围。然而，其引入国内的进程正在推进，有望为国内NASH患者带来新的治疗希望，进一步推动我国在代谢性肝病治疗领域的进步。
瑞司美替罗是一种甲状腺激素受体-β（THR-β）的部分激动剂。在体外THR-β激活功能测定中，与三碘甲状腺原氨酸（T3）相比，瑞色替罗的有效率为83.8%，其EC50为0.21 μM。而在针对甲状腺激素受体-α（THR-α）的相同功能测定中，瑞色替罗相对于T3的有效率为48.6%，EC50为3.74 μM。THR-β是肝脏中THR的主要亚型，其激活可降低肝内甘油三酯水平，而甲状腺激素在肝脏外（如心脏和骨骼）的作用主要由THR-α介导。 Resmetirom的安全性也非常良好，主要副作用是腹泻与恶心，试验中仅1.2%的受试者因为副作用而退出，其中100mg组出现大于3级副反应的受试者比例与安慰剂组没有明显差异（9.0%v.s9.1%）。 Resmetirom (MGL-3196, VIA-3196)是一种肝定向、具有口服活性、选择性的thyroid hormone receptor β(THR-β)激动剂，EC50为0.21μM，对THR-β的选择性是THR-α的28倍。

Target	Value
THR-β (Cell-free assay)	0.21μM(EC50)