4-溴-6-甲基-1-茚酮

829-57-2

876-91-5

以3-(2-溴-4-甲基苯基)丙酸为原料合成4-溴-6-甲基-1-茚酮的一般步骤如下：将3-(2-溴-4-甲基苯基)丙酸（2.4 g，9.9 mmol）溶解于二氯甲烷（12 mL）和N,N-二甲基甲酰胺（0.1 mL，1.3 mmol，0.13当量）的混合溶剂中。在7分钟内缓慢滴加草酰氯（1.7 mL，19.7 mmol，2当量）。反应混合物在氮气保护下于室温搅拌1.5小时（LCMS监测显示起始原料完全消耗）。将反应液减压浓缩至原体积的1/3，随后在5分钟内加入预冷的氯化铝（1.7 g，12.8 mmol，1.3当量）在二氯甲烷（10 mL）中的悬浮液，保持内温低于5℃。反应混合物在3-5℃下搅拌20分钟，撤去冰浴后继续搅拌20分钟（LCMS确认反应完成）。在冷却条件下，缓慢加入预冷的3M盐酸水溶液（20 mL）淬灭反应。用二氯甲烷（3×25 mL）萃取反应混合物。合并有机相，用饱和食盐水（2×25 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。残留固体用己烷悬浮，过滤收集得到白色固体产物2.0 g（收率90%）；经LCMS和NMR分析确认结构正确。滤液通过硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（0至15%梯度），得到0.1 g产物。LCMS分析：保留时间2.75分钟。质谱（m/z）：[M + H]+ 225.0。

参考文献：

[1] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1964, p. 3103 - 3112

[2] Patent: WO2018/129552, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0585