2-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲醛

50-00-0

90-43-7

14562-10-8

以甲醛和邻苯基苯酚为原料合成2-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲醛的一般步骤如下：将邻苯基苯酚（300 mmol，51 g）溶于四氢呋喃（THF，400 mL）中，随后加入三乙胺（3.5当量，145 mL）和二氯化镁（1.5当量，43 g）。在10分钟内分批加入多聚甲醛（6.0当量，54 g），注意控制加料速度以避免剧烈放热，反应混合物逐渐变为黄色。将所得黄色混合物温和回流1.5小时。通过薄层色谱（TLC，展开剂：20%乙酸乙酯/己烷）监测反应进程，确认邻苯基苯酚完全消耗且生成更疏水的目标产物（Rf = 0.44）。反应完成后，将混合物置于冰浴中冷却，用3N盐酸调节pH至约5。酸化的反应液用乙醚或乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩干燥后的有机相，得到油状产物2-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲醛（54.6 g，收率92%）。产物经高效液相色谱（HPLC，检测波长254 nm，流动相：1-90%乙腈/水，含0.05%三氟乙酸）分析，保留时间为8.8分钟。核磁共振氢谱（1H NMR，300 MHz，CDCl3）数据如下：δ 11.6 ppm（s，1H），10.0 ppm（s，1H），7.7-6.9 ppm（m，7H）。

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 17, p. 2753 - 2771

[2] Patent: US6867200, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 71; 72

[3] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 99, p. 11692 - 11694

[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 32, p. 8467 - 8471

[5] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 32, p. 8625 - 8629