BenzaMide, 4-[[2-[3,5-bis(trifluoroMethyl)phenyl]-4,5-bis(4-Methoxyphenyl)-1H-iMidazol-1-yl]Methyl]-

Apoptozole (Apoptosis Activator VII) 是热激蛋白HSP70和Hsc70的抑制剂，与HSP70和Hsc70的Kd值分别为0.14 μM和0.21 μM。它能够诱导caspase依赖性的凋亡反应。

Target	Value
HSP70 (Cell-free assay)	0.14 μM(Kd)
HSC70 (Cell-free assay)	0.21 μM(Kd)

Apoptozole通过抑制HSP70与APAF-1的相互作用，诱导caspase依赖性的凋亡反应，而不影响HSP70与ASK1, JNK, BAX, AIF的相互作用。然而，apoptozole在水环境下可能形成聚合物，聚合物可以非特异方式与HSP70蛋白相互作用，可能会造成假阳性结果或非一致性数据。

Apoptozole在具有癌细胞移植瘤的小鼠模型中，能显著地延迟肿瘤生长，而不影响小鼠的生存。在血液中，Apoptozole的消除半衰期比Dox长（DOX为1.6小时，而Apoptozole为8.04小时），在体内达到最大血浆浓度的时间，Az比Dox短(Az所需时间为1小时，Dox所需时间为4小时)。

实施例1：4-((2-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-4,5-双(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基)甲基)苯甲酰胺（Apoptozole）的合成[64][65]。向搅拌的乙酸铵（0.6 g，8.0 mmol）的乙酸（5 mL）溶液中依次加入3,5-双(三氟甲基)苯甲醛（0.3 μL，1.7 mmol）、4,4'-二甲氧基苯偶酰（0.5 g，1.7 mmol）和4-(氨基甲基)苯甲酰胺（0.2 g，1.3 mmol）。反应混合物在室温下搅拌5小时后，用氯仿（CHCl）稀释，并依次用水和盐水洗涤。有机层经无水硫酸镁（MgSO）干燥后，过滤并减压浓缩。粗产物通过快速柱色谱法（洗脱剂比例从3:1至1:1的己烷/乙酸乙酯）纯化，得到纯产物（0.4 mmol，产率30%）。1H NMR（250 MHz, CDOD）δ 8.82（s, 2H），8.67（s, 2H），8.40（d, 2H, J = 10.0 Hz），8.06（d, 2H, J = 8.8 Hz），7.90（d, 2H, J = 8.1 Hz），7.62-7.58（m, 4H），7.45（d, 2H, J = 8.8 Hz），5.91（s, 2H），4.45（s, 3H），4.40（s, 3H）。13C NMR（125 MHz, CDOD）δ 171.6，162.0，160.5，145.9，142.4，140.1，134.5，134.3，133.7，133.4，133.2，132.5，130.4，129.6，129.4，127.6，127.2，123.7，123.1，115.8，114.8，55.9，55.8，40.5。MALDI-TOF-MS计算值CHFNO（M + Na）+ 648.18，实测值648.18。

参考文献：

[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2008, vol. 47, # 39, p. 7466 - 7469

[2] Patent: WO2008/105565, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12