2,4,6-三氯-5-氟嘧啶

767-80-6

6693-08-9

B部分：2,4,6-三氯-5-氟嘧啶的合成。在搅拌条件下（注意放热反应），于30分钟内将精细粉末化的5-氟-6-羟基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮（74 g，0.507 mol）分批加入至三氯氧磷（POCl3，232 mL，2.5 mol）中。加料完毕后，将反应混合物维持在60℃，并通过注射器缓慢滴加N,N-二甲基苯胺（65 mL）。滴加完成后，将反应体系加热至100-110℃（内部温度），持续反应直至通过TLC或其他适当方法判定反应完成，通常需4-8小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，随后在80-90℃下通过真空蒸馏小心移除大部分剩余的三氯氧磷（注意：部分产物可能随POCl3馏出）。将残留物缓慢倒入冰水（约1 L）中，搅拌30分钟。用乙醚进行萃取（1×400 mL，2×150 mL），合并有机相后依次用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，常压蒸馏去除乙醚，得到粗产物。粗产物经减压蒸馏纯化，得到目标产物2,4,6-三氯-5-氟嘧啶（28.8 g，收率28%），为低熔点白色结晶固体（沸点80-85℃，12 mmHg）。LCMS分析：（M + H）+：未检测到。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/61879, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 64

[2] Patent: WO2013/82388, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 70