2-甲氧基-6-溴苯甲醛
2-甲氧基-6-溴苯甲醛 性质
| 熔点 | 41-42 °C |
|---|---|
| 沸点 | 276.0±20.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.522±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Inert atmosphere,2-8°C |
| 外观 | 米白至浅棕色固体 |
2-甲氧基-6-溴苯甲醛 用途与合成方法
124639-28-7
126712-07-0
1. 将O-茴香醛（10.0 g，73.4 mmol，1.0当量）溶于乙醇（150 mL）中，于25℃下搅拌。加入N,N-二甲基乙二胺（8.70 mL，80.8 mmol，1.1当量），继续在25℃下搅拌24小时。反应完成后，通过MgSO4垫过滤并浓缩，得到白色固体咪唑烷（15.0 g，99%收率）。 2. 将上述咪唑烷（15.0 g，72.8 mmol，1.0当量）溶于乙醚（250 mL）中，冷却至-40℃。在1小时内滴加叔丁基锂（1.7 M in pentane，100 mL，170 mmol，2.34当量）。滴加完毕后，缓慢升温至-20℃，继续搅拌7小时。随后，通过套管在5分钟内转移至含有二溴二氯甲烷（55.3 g，170 mmol，2.34当量）的乙醚（250 mL）溶液中。反应混合物在12小时内逐渐升温至25℃，之后冷却至0℃，缓慢加入1M HCl（500 mL）。在0℃下搅拌1小时后，快速升温至25℃，加入水（500 mL）淬灭反应。用乙酸乙酯（3×250 mL）萃取，合并有机相，用水（500 mL）和盐水（250 mL）洗涤，干燥（MgSO4），浓缩，得到粗产物。通过快速柱色谱（硅胶，己烷/乙酸乙酯，9/1）纯化，得到白色固体溴化产物（8.12 g，52%收率）。 3. 将溴化产物（8.12 g，37.8 mmol，1.0当量）悬浮于甲醇（100 mL）中，冷却至0℃。分批加入硼氢化钠（2.88 g，75.6 mmol，2.0当量），在0℃下搅拌1小时。反应完成后，加入水（100 mL）淬灭并浓缩。将混合物重新溶解于乙酸乙酯（100 mL）中，倒入水（100 mL）中，用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取。合并有机相，用水（150 mL）和盐水（50 mL）洗涤，干燥（MgSO4），浓缩，得到白色固体醇（7.83 g，96%收率）。 4. 将醇（7.83 g，36.1 mmol，1.0当量）溶于乙醚（180 mL）中，依次加入吡啶（0.437 mL，5.41 mmol，0.15当量）和三溴化磷（3.41 mL，36.1 mmol，1.0当量）。在25℃下搅拌4小时后，加入水（100 mL）淬灭反应，倒入水（100 mL）中，用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取。合并有机相，用水（200 mL）和盐水（100 mL）洗涤，干燥（MgSO4），浓缩，得到白色固体溴化物（10.0 g，99%收率）。注意：该产品在纯化后易分解，应尽快使用。 5. 在0℃下，将KHMDS（0.5 M in toluene，129 mL，64.5 mmol，1.8当量）滴加至亚磷酸二乙酯（9.19 mL，71.4 mmol，2.0当量）的THF（100 mL）溶液中，搅拌15分钟。随后，滴加新制备的溴化物（10.0 g，35.7 mmol，1.0当量）的THF（100 mL）溶液，反应混合物在12小时内逐渐升温至25℃。反应完成后，用饱和NH4Cl（150 mL）淬灭，倒入水（150 mL）中，用乙酸乙酯（3×150 mL）萃取。合并有机相，用水（100 mL）和盐水（100 mL）洗涤，干燥（MgSO4），浓缩，得到无色油状膦酸酯（10.79 g，90%收率）。
参考文献：
[1] Patent: WO2011/103442, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 72-73
[2] Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, # 9, p. 3128 - 3132
