3-溴-5-氰基苯甲酸甲酯

1427407-54-2

453566-15-9

一般步骤：将3-溴-5-氨基甲酰基苯甲酸甲酯（2.8 g，10.8 mmol，1.0当量）溶于POCl3（30 mL）中，反应混合物于100℃加热回流过夜。反应完成后，减压蒸馏除去POCl3，残余物用水稀释，水相用EtOAc（3×30 mL）萃取。合并有机相，用无水Na2SO4干燥，过滤后减压浓缩，得到粗产物。粗产物通过硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯，20:1）纯化，得到3-溴-5-氰基苯甲酸甲酯（2.5 g，收率96%）。将该产物溶于THF（30 mL）中，加入LiOH·H2O（1.7 g，41.6 mmol，1.54当量）和H2O（10 mL），室温搅拌过夜。反应完成后，减压除去THF，水相用稀HCl酸化至pH 2-3，用EtOAc（3×30 mL）萃取。合并有机相，用无水Na2SO4干燥，过滤后减压浓缩，得到粗产物。粗产物通过硅胶柱色谱（CH2Cl2/MeOH，50:1）纯化，得到3-溴-5-氰基苯甲酸甲酯，为白色固体（2 g，收率85%）。LC-MS: m/z 248.0, 249.9 [M + Na]+。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.67 (br s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.24 (s, 1H)。

参考文献：

[1] Patent: WO2013/37705, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 139