2-溴-5-氟苯甲酸叔丁酯

394-28-5

75-65-0

1263281-14-6

以2-溴-5-氟苯甲酸和叔丁醇为原料合成2-溴-5-氟苯甲酸叔丁酯的一般步骤：在0℃下，向含有2-溴-5-氟苯甲酸（3.22 g，14.7 mmol）、叔丁醇（4.20 mL，44.1 mmol）和4-二甲基氨基吡啶（1.44 g，11.8 mmol）的二氯甲烷（15 mL）溶液中缓慢加入N,N'-二环己基碳二亚胺（3.34 g，16.2 mmol）。反应混合物在室温下搅拌15小时后，用水（30 mL）淬灭反应，并用乙酸乙酯（50 mL × 3）萃取。合并有机层，依次用饱和氯化铵水溶液（50 mL）和饱和碳酸氢钠水溶液（50 mL）洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。残余物通过中性硅胶柱色谱（己烷/乙酸乙酯 = 25:1）纯化，得到2-溴-5-氟苯甲酸叔丁酯，收率86%（3.49 g，12.7 mmol）。产物为无色油状物；IR（ATR）ν 2980, 1714, 1467, 1300, 1249, 1158, 1028, 817, 609 cm^-1；^1H NMR（400 MHz, CDCl_3）δ 1.61（9H, s），6.98-7.05（1H, m），7.41（1H, dd, J_H-F = 8.8 Hz, J_H-H = 3.1 Hz），7.57（1H, dd, J_H-H = 8.8 Hz, J_H-F = 5.1 Hz）；^13C NMR（100 MHz, CDCl_3）δ 28.1, 83.2, 115.3, 118.0（d, J_C-F = 24.5 Hz），119.2（d, J_C-F = 22.1 Hz），135.45, 135.52, 161.4（d, J_C-F = 248.5 Hz），164.4；^19F NMR（376 MHz, CDCl_3）δ -51.6（1F, td, J_F-H = 8.8, 5.1 Hz）；MS（ESI-TOF）m/z 297 [M + Na]^+, 299 [M + 2 + Na]^+；HRMS计算值C_11H_12BrFNaO_2 [M + Na]^+，296.9902；实测值，296.9900。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 17, p. 2160 - 2163