4-溴-2-异丙氧基吡啶

128071-98-7

67-63-0

1142194-24-8

实施例15: 3-甲氧基-1-(2-(4-[4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-基)-2-氧代乙基)吡咯烷-2-羧酸[3-(2-异丙氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]酰胺的合成 步骤1: 4-溴-2-异丙氧基吡啶的制备 在氮气保护下，向150 mL压力容器中加入4-溴-2-氟吡啶(4.12 g, 23.41 mmol)的无水异丙醇(50 mL)溶液，随后加入叔丁醇钾(2.627 g, 23.41 mmol)。密封压力容器，于80℃加热反应3小时。反应完成后，将压力容器置于冰浴中冷却至0℃。将反应混合物转移至250 mL圆底烧瓶中，浓缩至小体积。将浓缩后的混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到澄清油状物。通过RediSep 80 g硅胶柱层析纯化，以20:1的己烷/乙酸乙酯为洗脱剂，得到澄清油状产物4-溴-2-异丙氧基吡啶(4.2 g, 83%)。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/105500, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 274

[2] Patent: WO2015/42397, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 000652