3,4-二溴-5-硝基-1H-吡唑

67-51-6

17635-44-8

104599-37-3

在10℃条件下，向3,4,5-三溴吡唑（60g）的乙酸（900mL）溶液中缓慢加入90%发烟硝酸（21mL）。随后，在20分钟内滴加乙酸酐（300mL）。将反应体系逐渐升温至室温并持续搅拌3小时。反应完成后，将混合物倾倒在冰上，析出白色固体。通过过滤收集沉淀，并用水（200mL）洗涤。将所得固体溶解于甲苯（750mL）中，依次用水（200mL）和饱和食盐水（100mL）洗涤有机相，无水硫酸钠干燥后过滤。向此甲苯溶液中加入3,5-二甲基-1H-吡唑（20g），加热回流20分钟。冷却反应液，减压浓缩。粗产物用庚烷研磨，过滤收集沉淀，真空干燥，得到主要含目标产物的粗品（71.7g，收率67.6%），可直接用于下一步反应。 将上述制得的3,4-二溴-5-硝基-1H-吡唑（69g）与氯化亚锡二水合物（135g）在乙酸乙酯（600mL）和乙醇（300mL）的混合溶剂中，于110℃回流45分钟进行还原反应。反应完成后，将黄色均相溶液冷却至室温，缓慢倒入剧烈搅拌的碳酸氢钠（33g）水溶液（200mL）和乙酸乙酯（800mL）的混合液中。加入硅藻土（30g）助滤，过滤，滤饼用乙酸乙酯（600mL）洗涤。合并有机相，用饱和食盐水（200mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到橙色油状粗产物。通过快速柱色谱（Biotage，Quad 25；洗脱剂：6%乙醇的二氯甲烷溶液）纯化，得到标题化合物为浅米色固体（13.2g，收率32%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 5.20 (m, 3H), 11.60 (br s, 1H)。

参考文献：

[1] Patent: US2013/324547, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0520