3-溴-5-氟苯腈

1435-51-4

179898-34-1

以3,5-二溴氟苯为原料合成3-溴-5-氟苯腈的一般步骤：在1升圆底烧瓶中，加入磁力搅拌棒、市售的1,3-二溴-5-氟苯（44.0 g，173.3 mmol）、DMF（268 mL）、吡啶（28.0 mL）和氰化铜（I）（15.5 g，173.3 mmol），在氮气保护下进行反应。安装回流冷凝器，将混合物加热至回流并搅拌3小时。由于通过TLC难以准确监测反应进程，因此一旦观察到较低的Rf杂质，即将反应冷却至室温。用200 mL乙醚淬灭反应，此时深色溶液中形成沉淀。通过硅藻土进行重力过滤以去除沉淀。滤液用乙醚（100 mL）洗涤三次。将分离的有机层转移至分液漏斗中，依次用2:1的水和氢氧化铵混合液（200 mL）、饱和氯化铵溶液（2×200 mL）和饱和碳酸氢钠溶液（200 mL）洗涤。水层用乙醚（3×100 mL）反萃取。合并所有有机层，用无水硫酸钠干燥。通过快速柱色谱法（300 mL硅胶，己烷为洗脱剂）纯化粗产物，随后从己烷中重结晶，得到22.3 g（产率65%）的3-溴-5-氟苄腈，为白色晶体。3-溴-5-氟苄腈的核磁共振氢谱（400 MHz，丙酮-d6）数据如下：δ 7.81（s，1H），7.73（dd，J = 8.4, 1.9 Hz, 1H），7.65（dd，J = 8.5, 2.0 Hz, 1H）。

参考文献：

[1] Patent: US5688808, 1997, A

[2] Patent: US5693646, 1997, A

[3] Patent: US5696133, 1997, A

[4] Patent: US5696130, 1997, A