白三烯

白三烯（leukotrienes） 体内必需脂肪酸，如花生四烯酸等，在脂氧酶代谢 途径中形成的一族局部激素。这类化合物均含有三烯结构，因最早系从白细胞 获得故称为白三烯类(LTs)。白三烯类是一组生物活性分子，由白细胞、巨噬 细胞及其他细胞和组织在受免疫性及非免疫性刺激时应答而形成。它们引起气 管平滑肌的收缩、刺激血管的通透性、吸引及激活白细胞，与哮喘及过敏有关 。依据其化学结构，LTs分为两类：第一类C6位上有硫键与氨基酸残基;第二类 结构中有二羟酸。第一类包括LTC、LTD、LTE和LTF。第二类包括LTA和LTB。这 两类LTs有不同的生物学作用。LTB及其异构体可产生白细胞趋化作用、化学增 活现象、多形核白细胞聚集作用，使血浆渗出，使豚鼠组织收缩。LTC、LTD、 LTE则使平滑肌收缩(如支气管收缩和血管收缩)，血浆渗出并激活磷脂酶。这 些作用可被过敏性慢反应物质(SRS—A)的特异拮抗剂FPL55712拮抗。LTs可能 与超敏状态和炎症反应的许多症状和体征有关[1]。化学上，白三烯来自花生 四烯酸或其他非饱和脂肪酸，呈非环状而与前列腺素不同。其分类如下：LTA( 环氧化物型)，LTB(羟基型)，LTC(连接至谷胱甘肽，谷氨酰-半胱氨酰-甘氨酸 )，LTD(连接至半胱氨酰-甘氨酸)，LTE(连接至半胱氨酰)，最后三类为肽酯。 白三烯的分类及命名白三烯是花生四烯酸经脂氧化酶等一系列催化反应途径生 成，按取代基性质不同分为六类，因白三烯 Ｃ４ （ＬＴＣ４）、白三烯 Ｄ ４ （ＬＴＤ４）、白三烯 Ｅ４（ＬＴＥ４）在Ｃ－６上均含有 半 胱 氨 酰 基 所 以 又 被 为 半 胱 氨 酰 白 三 烯 （Ｃｙｓ－ＬＴｓ）。 内源性的白三烯主要由炎性细胞合成。白三烯 Ｂ４（ＬＴＢ４）主要由中性 粒细胞产生；ＬＴＣ４ 由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞产生，而 单核细胞、巨噬细胞通过脂氧代谢途径既产生 ＬＴＢ４又产生 ＬＴＣ４。在 肝脏，库普弗细胞、肥大细胞和内皮细胞可产生白三烯，而且在肝内ＬＴＣ４ 经 ＬＴＤ４代谢 为 ＬＴＥ４。ＬＴＡ４ 为 不 稳 定 的 环 氧 化 物，它 不仅作为细胞内中间代谢产物，还被内皮细胞、上皮细胞等细胞摄取，进一步 合成 ＬＴＢ４或 ＬＴＣ４。 白三烯是一类具有高度生物活性的炎性介质，在体内含量虽微，但却具有很高 的生理活性。ＬＴＢ４是重要的白细胞活化物质，刺激白细胞的趋化、聚集、 释放氧自由基及溶酶体酶，可增加血管壁通透性，刺激支气管粘液分泌。ＬＴ Ｃ４和 ＬＴＤ４能增高气道阻力和血管通透性，但对鼻痒和喷嚏的作用很小 ，诱生鼻溢的能力较组胺小。ＣｙｓＬＴｓ能改善与气道有关的神经通路的活 性，显著增强平滑肌对血管的收缩反应。ＬＴＤ４能增强组胺诱生的支气管收 缩，也是有力的激肽和神经肽诱生物。 白三烯与支气管哮喘： 国内外资料均显示，无论在发作期还是缓解期，哮 喘患者体内 ＣｙｓＬＴｓ水平均较健康对照组高，且与哮喘严重程度有一定 的相关性，在一定程度上反映气道炎症严重程度。 白三烯与毛细支气管炎：　毛细支气管炎是婴幼儿常见下呼吸道 感 染 疾 病 ，大 多 由 病 毒 感 染 引 起，呼 吸 道 合 胞 病 毒（ＲＳＶ）、流感病 毒和腺病毒最为常见，发病机制与哮喘相似，年龄小于２４个月的呼吸道合胞 病毒和鼻病毒细支气管炎住院患者在１５～１８岁 发 生 哮 喘 的 风 险 增 加。 白三烯与肺炎 胡茗用竞争酶联免疫吸附测定法检测住院确诊为肺炎支原体（ ＭＰ）肺炎患儿６０例和正常儿童３０例尿中 ＬＴＥ４浓度，发现肺炎支原 体感染组尿 ＬＴＥ４的水平显著高于正常对照组，ＬＴＥ４在肺炎支原体感 染的发病机制可能为，ＭＰ感染可以提高气道炎症反应和 Ｔｈ２类细胞因子 反应，诱导嗜酸粒细胞活化、增殖，向气道聚集、释放嗜酸细胞阳离子蛋白等 炎症介质，使气道炎症进一步加剧，气道上皮细胞及平滑肌受损，神经末梢暴 露及敏感性增高。 白三烯与肿瘤 张瑛等用免疫组织化学方法观察肿瘤细胞中 ＬＴＢ４受体的表 达，发现与正常皮肤 相 比，ＬＴＢ４ 受体在鳞状细胞癌、基底细胞癌中的 表达上调，提示 ＬＴＢ４受体参与了表皮细胞的异常增殖，在临床试验中证 实 ＬＴＢ４受体拮抗剂具有抗瘤效应，说明 ＬＴＢ４及其受体在许多肿瘤的 发生、发展中可能发挥着重要作用。 [1]刘善慧,刘炳学,房泽岱 主编;徐叔云,马传庚 主审.英汉药理学辞典.北京 ：中国医药科技出版社.1993.第314页.
[2]罗超权,余新炳,王昌才 编译.英汉生物化学与分子医学词典.北京：中国医 药科技出版社.2004.
[3]严能兵,罗鸿. 白三烯的研究进展与临床意义[J]. 国际检验医学杂 志,2014,(06):721-723.