7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸

第1步、2，4-二氯-5-氟苯乙酮

将2，4-二氯氟苯23.9g(0.145mol)和无水AlCl348.3g(0.36mol)投入反应瓶中，在搅拌下滴加新蒸馏的AcCl13.5ml(0.22mol)，滴加速度以内温不超过40℃为宜，滴完后于同温度下搅拌1.5h，再于120～125℃搅拌2h。倾入150g碎冰中，放置。分出油层，水层用氯仿50ml×3提取。有机层合并，以无水Na2SO4干燥。用22×2.5cm的填料柱，先常压回收氯仿后，减压收集90～94℃/0.27kPa馏份，得无色液体2，4-二氯-5-氟苯乙酮24g(80％)。置冰箱中过夜后固化，过滤，真空干燥器中干燥，得白色结晶，mp32.5～34.5℃。

第2步、α-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰)-β-(4-氟苯胺基)丙烯酸甲酯

将54％的NaH10g和(MeO)2CO19g及甲苯190ml投入反应瓶中，搅拌并加热，当内温达到50℃时，开始滴加2，4-二氯-5-氟苯乙酮20g，约20min滴完。滴完后升温至回流1h，冷却至10℃以下，滴加硫酸二甲酯27g和DMF16g的复合物，搅拌反应2h。升温至85℃搅拌反应1h。加水分层，分出有机层，水层于室温在搅拌下加入对氟苯胺11g，搅拌反应1h。冷冻，分层，滤出固体，干燥得α-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰)-β-(4-氟苯胺基)丙烯酸甲酯30.6g。

第3步、7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸

将α-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰)-β-(4-氟苯胺基)丙烯酸甲酯70g和520ml氯苯投入反应瓶中，搅拌并加热，当内温达到70℃时，开始滴加60％的NaH11g和氯苯60ml地混合物，约2h滴完。于同温度下再搅拌10h。加入少量水，再加入15％的NaOH溶液115g，升温至回流2h，稍冷，用30％盐酸中和pH1～3，放置过夜，过滤，洗涤，干燥得7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸53.5g，收率87.9％。