拉维达韦二盐酸盐

拉维达韦二盐酸盐是一种用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的抗病毒药物，其与另一种HCV NS3/4A抑制剂danoprevir联合使用，于2020年7月获得CNMPA批准用于治疗HCV。

拉维达韦二盐酸盐是一种口服的HCV NS5A抑制剂，通过抑制NS5A蛋白来阻断病毒复制。

1.起始原料：2-溴萘；2.萘-咪唑部分的母核是通过以下三步从2-溴萘组装而成的：使用氯乙酰氯和三氯化铝进行Friedel-Crafts酰化反应，得到α-氯酮。α-氯酮与N-Boc-L-脯氨酸（41）进行烷基化反应，得到二酮中间体。在醋酸铵存在下加热，二酮中间体环化形成咪唑42。3.Miyaura硼化：咪唑42进行Miyaura硼化反应，提供相应的硼酸酯。4.Suzuki偶联：生成的硼酸酯与苯并咪唑43在Suzuki条件下进行偶联反应，汇聚式地组装成苯并咪唑-萘-咪唑核心44。5.去保护和双酰化：酸性条件下去除Boc保护基，随后使用N-Moc-L-缬氨酸（45）和EDCI进行双酰化反应，生成ravidasvir游离碱基。6.成盐酸盐：将ravidasvir游离碱基用盐酸处理，然后从乙醇和正丁基醋酸酯中结晶，得到ravidasvir盐酸盐（VI）。