2'-脱氧-5-[3-[(三氟乙酰基)氨基]-1-丙炔基]胞苷

14719-21-2

611-53-0

115899-38-2

在氩气保护下，将5-碘-2'-脱氧胞苷（10 g，28.32 mmol）溶解于DMF（200 mL）中，置于避光的圆底烧瓶中。依次加入CuI（1.08 g，5.67 mmol）、三乙胺（7.80 mL，55.60 mmol）、2,2,2-三氟-N-(丙-2-炔-1-基)乙酰胺（12.8 g，84.76 mmol）和Pd(PPh3)4（3.27 g，2.83 mmol）。反应混合物在室温下搅拌18小时。随后，加入碳酸氢钠（20 mg），继续搅拌1小时。反应完成后，减压过滤并浓缩去除挥发性溶剂，得到粗产物。通过硅胶快速柱色谱法纯化（洗脱梯度：CH2Cl2，CH2Cl2:EtOAc 1:1，EtOAc:MeOH 9:1），得到目标化合物N-(3-(4-氨基-1-((2R,4S,5R)-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-5-基)丙-2-炔-1-基)-2,2,2-三氟乙酰胺（7），为米色固体，产率定量。1H NMR (D2O) δ 2.24-2.17 (m, 1H, H-2'), 2.41-2.37 (m, 1H, H-2'), 3.68 (dd, J = 12.5, 5.0 Hz, 1H, H-5'), 3.77 (dd, J = 12.5, 3.2 Hz, 1H, H-5'), 3.99 (m, 1H, H-4'), 4.27 (s, 2H, CH2N), 4.34 (m, 1H, H-3'), 6.11 (t, J = 6.3 Hz, 1H, H-1'), 8.1 (br s, 1H, NH); MS (ES): m/z (百分比) (M-H) 375 (100)。

参考文献：

[1] Patent: EP2607369, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0138

[2] Chemical Communications, 2005, # 36, p. 4551 - 4553

[3] Patent: WO2016/182984, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00140

[4] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 43, p. 15071 - 15082

[5] Patent: CN104693258, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0088; 0094; 0095