氨柔比星盐酸盐
氨柔比星盐酸盐 用途与合成方法
盐酸氨柔比星 (amrubicin hydrochloride)， 化学名为 (7S,9S)-9-乙酰基 -9- 氨基 -7-[(2S,4S,5R)- 4,5-二羟基氧杂环己烷 -2- 基 ] 氧基 -6,11- 二羟基 - 7,8,9,10- 四氢 - 并四苯 -5,12- 二酮盐酸盐，是由日本住友制药株式会社 (Dainippon Sumi tomo Pharma) 开发的以 9-位氨基和糖结构为特征的、化学全合成的新型蒽环霉素类抗恶性肿瘤药物。
盐酸氨柔比星与蒽环类药物多柔比星的作用机制略有不同，它及其代谢物氨柔比星醇 (amrubicinol) 主要通过抑制拓扑异构酶Ⅱ 的活性，最终导致 DNA 的断裂，从而抑制肿瘤细胞增殖。
(R)-2- 乙酰基 -2- 乙酰胺基 -5,8- 二甲氧基 -1,2,3,4- 四氢萘 (2) 与邻苯二甲酸酐经傅 - 克酰基化后，直接以乙二醇为溶剂进行缩酮保护，再经光化环合得 (4S,14S)-(+)-4-[1,1-( 亚乙基二氧基 )- 乙基 ]-4,5- 二氢 -6,13- 二羟基 -4,14- 亚甲基 -2- 甲基 -14H- 蒽并 [3,2-f][1,3] 噁吖辛因 -7,12- 二酮。然后采用氢溴酸 / 乙酸溶液代替稀硫酸作催化剂进行脱保护得 (+)-9- 氨基 -4-去甲氧基-9- 去氧柔红霉素酮，反应温度由 80 ℃降低至 50 ～ 55 ℃， 反应时间由 30 h 缩短至 4 h。采用三氟甲磺酸三甲基硅酯 (TMSOTf) 代替价昂的三氟甲磺酸银，再和 1,3,4- 三 -O- 乙酰 基 -2- 脱氧 -β-D- 吡喃核糖进行糖苷化反应，降低了生产成本。然后经碳酸钾脱乙酰基、成盐反应，并经工艺控制 ( 反应 体系 pH 1.3 ～ 1.8，析晶时间 >3 h) 得到目标化合物的热力学稳定性较好的 β- 晶型。
