3-氟邻苯二酚

3-氟邻苯二酚是一种氟化儿茶酚，用于制备合成腐植酸，也是制备3-氟藜芦醇的中间体。

367-12-4

363-52-0

以2-氟苯酚为原料合成3-氟邻苯二酚的一般步骤如下：将邻氟苯酚（20 g，0.2 mol）溶解于经分子筛干燥的乙腈（500 mL）中，并在氩气保护下搅拌。随后加入无水氯化镁（68 g，0.72 mol）和三乙胺（150 mL，1.08 mol），观察到混合物放热。搅拌20分钟后，加入多聚甲醛（42 g），并将反应混合物在50℃下持续反应6小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应进程，发现仍有原料残留，但反应时间延长未显著改变结果。反应完成后，将混合物冷却至室温，并在冰水浴条件下缓慢加入氢氧化钠水溶液（22.8 g氢氧化钠溶于80 mL水）。然后缓慢滴加30 wt%过氧化氢（140 mL），注意控制反应温度低于50℃以避免剧烈放热。滴加完毕后，将反应混合物在30℃下继续搅拌1.5小时。随后，用浓盐酸（12 mol/L）调节pH至1，并用乙酸乙酯（4×100 mL）进行萃取。合并有机相，加入饱和硫代硫酸钠水溶液（200 mL）搅拌1小时以去除残余的过氧化物。分离有机相后，水相再次用乙酸乙酯（1×100 mL）萃取。合并所有有机相，用无水硫酸镁干燥并浓缩。最后，通过柱色谱法（洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，体积比15:1）纯化残余物，得到10.3 g浅黄色油状液体（中间体C-1a），收率为45%，并回收邻氟苯酚4.3 g。中间体C-1a的核磁共振氢谱（300 MHz, CDCl3）数据如下：δ 6.63-6.45 (3H, m), 120.3 (d, J = 15.5 Hz), 111.6 (d, J = 2.6 Hz), 108.1 (d, J = 18.4 Hz)。

参考文献：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 7, p. 1429 - 1438

[2] Patent: CN104557654, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0091-0093

[3] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 19, p. 3357 - 3358

[4] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 15, p. 2426 - 2429

[5] Patent: CN102850335, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0018-0019