N-BOC-3-溴环丁烷

19540-05-7

24424-99-5

1064194-10-0

向经火焰干燥的500 mL圆底烧瓶中加入1-氨基-2,3-二溴丙烷氢溴酸盐（17）（3.5 g，11.8 mmol，1当量），在氩气保护下无溶剂搅拌，得到17的细粉末（或在使用前将17的晶体手动研磨成细粉）。向烧瓶中加入无水THF（35 mL），并将混合物冷却至-78°C。通过注射器缓慢加入PhLi溶液（1.8 M于二丁基醚中，18.5 mL，35.3 mmol，3当量），反应混合物在-78°C下搅拌2小时。随后，向反应混合物中加入MeCN（112 mL）、LiBr（约42 g，35.3 mmol，3当量）和Boc2O（5.4 mL，23.6 mmol，2当量），混合物从-78°C缓慢升温至室温过夜。将反应混合物倒入水（200 mL）中，依次用饱和NaHCO3水溶液、水性Na2S2O3（50 mL）洗涤，然后用乙醚（3×150 mL）萃取。合并有机层，用盐水（50 mL）洗涤，经Na2SO4干燥后浓缩。粗产物通过快速色谱法（硅胶，5-20% EtOAc的己烷溶液）纯化，得到目标产物3-溴氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯（20）（2.21 g，79%）。物理状态：透明液体；Rf = 0.38（1:9 EtOAc/己烷，KMnO4显色）；1H NMR（500 MHz, CDCl3）：δ 4.55-4.46（m, 3H），4.22-4.14（m, 2H），1.44（s, 9H）；13C NMR（126 MHz, CDCl3）：δ 155.8, 80.2, 60.3（br, 2C），33.0, 28.4（3C）；所有光谱数据与文献报道一致。

参考文献：

[1] Arkivoc, 2018, vol. 2018, # 4, p. 195 - 214