7-BOC-2,4-二氯-5,6,8,9-嘧啶并[4,5-D]氮杂环庚烷

1065114-25-1

24424-99-5

1065114-27-3

以4-氧代-2-硫代氧代-1,2,3,4,5,6,8,9-八氢-7H-嘧啶[4,5-D]氮杂-7-羧酸叔丁酯和二碳酸二叔丁酯为原料，合成7-BOC-2,4-二氯-5,6,8,9-嘧啶并[4,5-d]氮杂环庚烷的一般步骤如下：向步骤A的产物（300g，1.01mol）的三氯氧磷（POCl3，1500mL）溶液中加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF，10mL）。将反应混合物在90℃下加热，直至薄层色谱（TLC）分析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚=1:2）显示原料完全消耗。在真空条件下除去过量的POCl3，并在搅拌下将残余物缓慢倒入碎冰中。用固体碳酸钾（K2CO3）调节水溶液的pH至8，然后加入二碳酸二叔丁酯（（Boc）2O，235g，1.09mol）和三乙胺（Et3N，600mL）在四氢呋喃（THF，1L）中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜，直至TLC分析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚=1:25）显示原料完全消耗。真空除去THF，水溶液用二氯甲烷（CH2Cl2，1L×3）萃取。合并有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠（Na2SO4）干燥并浓缩，得到粗产物。粗产物通过柱色谱（洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚=1:25）纯化，得到目标产物（44g，14%收率），为白色固体。1H NMR（400MHz，CDCl3）δppm：1.46（s，9H），3.03-3.10（m，4H），3.56（bs，4H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/117169, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 169