4-氯-5-氮杂吲哚-2-甲酸甲酯
4-氯-5-氮杂吲哚-2-甲酸甲酯 性质
| 熔点 | 224-225° |
|---|---|
| 沸点 | 400.2±40.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.453±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 形态 | solid |
| 酸度系数(pKa) | 12.27±0.40(Predicted) |
| 外观 | 米白至黄色固体 |
| InChI | 1S/C9H7ClN2O2/c1-14-9(13)7-4-5-6(12-7)2-3-11-8(5)10/h2-4,12H,1H3 |
| InChIKey | NFEOJQQNFBVATP-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | O=C(OC)C1=CC2=C(Cl)N=CC=C2N1 |
4-氯-5-氮杂吲哚-2-甲酸甲酯 用途与合成方法
![2-Propenoic acid, 3-(2-chloro-4-iodo-3-pyridinyl)-2-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]-, methyl ester, (2Z)-](/CAS/20210305/GIF/1418287-33-8.gif)
1418287-33-8
688357-19-9
在室温下，将外消旋苄氧基羰基-α-膦酰基甘氨酸三甲酯（12.08 g，36.5 mmol）溶解于80 mL二氯甲烷中，缓慢加入DBU（6.34 mL，42.1 mmol）。30分钟后，在相同温度下缓慢滴加2-氯-3-甲酰基-4-碘吡啶（7.5 g，28.0 mmol）的20 mL二氯甲烷溶液。滴加过程中反应轻微放热，需通过冷水浴控制温度。反应4小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，依次用1N盐酸水溶液（2次）和水（1次）洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过快速柱层析（ISCO Redi-Sep 330 g硅胶，20%乙酸乙酯/己烷洗脱）纯化，得到(2Z)-2-{[(苄氧基)羰基]氨基}-3-(2-氯-4-碘吡啶-3-基)丙-2-烯酸甲酯（11.46 g，产率86%），为白色固体。1H NMR (399 MHz, CDCl3) δ: 7.89 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.33 (m, 3H), 7.24 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.91 (s, 3H)。将(2Z)-2-{[(苄氧基)羰基]氨基}-3-(2-氯-4-碘吡啶-3-基)丙-2-烯酸甲酯（11.46 g，24.25 mmol）、碳酸钾（10.05 g，72.7 mmol）、碘化亚铜（0.462 g，2.425 mmol）和L-脯氨酸（0.558 g，4.85 mmol）混合于1,4-二恶烷（120 mL）中。混合物经三次抽真空/氮气置换脱气后，加热至回流。回流过夜后，冷却至室温，用饱和氯化铵水溶液稀释，并用二氯甲烷（3次）萃取。合并的有机层经无水硫酸镁干燥，通过硅藻土垫过滤后浓缩。所得固体用乙醚/己烷研磨，得到4-氯-5-氮杂吲哚-2-甲酸甲酯（4.6 g，产率90%），为灰白色固体。1H NMR (399 MHz, CDCl3) δ: 9.25 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H)。
参考文献：
[1] Patent: WO2013/9582, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 29; 30
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 13, p. 5800 - 5816
