维洛沙秦

维洛沙嗪（英文名：Viloxazine）是一种用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物，由Supernus Pharmaceuticals开发，并于2021年4月获得USFDA的批准。维洛沙嗪是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI），同时对5-羟色胺（serotonin）受体5-HT2C和5-HT2B具有激动和拮抗作用。它通过增加前额皮质中细胞外5-羟色胺的水平来发挥作用，这一区域与ADHD相关。Viloxazine ER胶囊是近十年来首个获批用于治疗ADHD的非刺激性药物，它为ADHD患者提供了一个重要的治疗选择，特别是对于那些寻求非刺激性治疗选项的患者。Viloxazine的耐受性良好，药代动力学特性有利，这使得它成为一个受欢迎的治疗选择。

维洛沙嗪盐酸盐通过四步法合成。在第一步中，2-乙氧基苯酚（9.1）在碳酸钾和相转移催化剂（n-Bu4NHSO4）的存在下，与环氧氯丙烷（9.2）反应，生成环氧化合物（9.3），其产率几乎为当量。接下来，环氧化合物（9.3）在强碱的作用下与2-氨基乙基硫酸（9.4）反应，触发环氧环的开环并随后发生环化反应，形成2-吗啉（9.5），产率为40%。最后，游离碱性的胺（9.5）经浓盐酸处理，制备出的盐通过从水/异丙醇/乙酸乙酯混合溶剂中重结晶，得到Viloxazine盐酸盐（9），纯度为99%。