三尖杉碱

三尖杉碱天然存在于粗榧科三尖杉属植物的茎中，属生物碱的一种，具有抗癌作用，特别是对慢性血癌疗效显著。
三尖杉Cephalotaxus fortunei Hook.f.为我国特产。分布于长江以南及湖北、四川、陕西、甘肃等地，三尖杉果实民间用作消积、驱虫药。 目前被大家熟知的三尖杉酯碱类化合物有如下四种：三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、脱氧三尖杉酯碱。
近年还从安徽产三尖杉中分出二种新的抗癌生物碱，命名为新三尖杉酯碱(Neoharringtonine)和脱水三尖杉酯碱 (Anhydroharringtonine)。
1.三尖杉酯碱(Harringtonine)：异名哈林通碱，粗榧碱。分子式C28H37NO9，分子量531.58。无色柱状结晶(乙醚)，mp.73℃～75℃，[α]D-104.6°(C=1.0，氯仿)。
2.高三尖杉酯碱(Homoharringtonine)：异名高粗榧碱，高哈林通碱。分子式C29H39NO9，分子量545.61。无色棱柱状结晶，mp.144℃～146℃，[α]D-119°(C=0.96，氯仿)。
3.异三尖杉酯碱(Isoharringtonine)：异名异粗榧碱，异哈林通碱。分子式C28H37NO9，分子量 531.58。白色无定形固体，[α]D-93°(C=0.41，氯仿)。
4.脱氧三尖杉酯碱(Deoxy harringtonine)：异名去氧哈林通碱，分子式C28H37NO8，分子量 515.58。无定形固体，[α]D26-151°(C=0.03，乙醇)。

图2为：三尖杉酯碱类化合物结构式 三尖杉碱能使溴的四氯化碳溶液退色。遇浓硫酸出现红色到深紫色颜色变化，用水稀释后颜色变绿。 1.中国粗榧(Cephalotaxus sinensis)中三尖杉总碱的提取与分离
(1)总生物碱的提取

(2)三尖杉酯碱与高三尖杉酯碱的分离

2.应用高速逆流层析(HSCCC)仪分离三尖杉总碱的主要成分
采用89-A型高速逆流层析仪，以氯仿/0.07mol/L磷酸钠-0. 04mol/L柠檬酸缓冲液 (pH5.0)溶剂系统，上相为固定相，下相为流动相，层析条件为：主机正向转动750r/min，流动相从柱内端泵入，将三尖杉总碱10mg溶于流动相1mL，进样，UV284nm检测，三尖杉中三个主成分的移动速度为：异三尖杉酯碱>高三尖杉酯碱>三尖杉酯碱，该法分离效果好，可使以上三种成分完全分离，这是吸附层析难以达到的;该法所用溶剂系统简单，又节约时间，因此，也优于经典逆流分配法。 Cephalotaxlen ((-)-Cephalotaxine) 是一种生物碱，能从头孢紫杉中分离得到，具有抗白血病和抗病毒活性。Cephalotaxlen 具有抗 Zika 病毒的活性。 用于含量测定/鉴定/药理实验等。

在-78℃条件下，向搅拌中的(-)-头孢噻酮(S9)（5.5mg，18μmol，1.0当量）的甲醇（0.65mL）溶液中加入硼氢化钠（27mg，0.70mmol，40当量）。所得白色混合物在-78℃下继续搅拌10分钟，随后缓慢升温至25℃，并在此温度下搅拌1小时。反应完成后，将混合物用水（30mL）稀释，并用二氯甲烷（4×15mL）进行萃取。合并有机相，用硫酸钠干燥，重力过滤，滤液经旋转蒸发浓缩，得到目标产物(-)-1（5.2mg，收率95%），为浅黄色薄膜状。薄层色谱（TLC）显示Rf值为0.08（展开剂：10%甲醇/二氯甲烷）。产物结构经1H NMR（500MHz，CDCl3）、IR及HRMS（ESI）确证：1H NMR δ 6.68（s, 1H, ArH），6.65（s, 1H, ArH），5.90（s, 2H, OCH2O），4.93（s, 1H, 乙烯基H），4.76（d, 1H, J = 9Hz, CH(OH)），3.73（s, 3H, OCH3），3.68（d, 1H, J = 9Hz, ArCHCH(OH)），3.35（m, 1H, CH2），3.08（m, 1H, CH2），2.92（ddd, 1H, J = 12, 11, 7Hz, CH2），2.54-2.62（m, 2H, CH2），2.36（dd, 1H, J = 14, 7Hz, CH2），2.00（m, 1H, CH2），1.60-1.90（m, 4H, CH2）；IR（纯膜）3411（宽峰, 弱）, 2926（中）, 1651（中）, 1503（中）, 1486（强）, 1222（强）cm-1；HRMS（ESI）m/z：C18H22NO4（[M+H]+）计算值316.1549，实测值316.1559。

参考文献：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, # 32, p. 10370 - 10371

[2] Chemistry - A European Journal, 2008, vol. 14, # 14, p. 4293 - 4306

[3] Patent: WO2009/148654, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 135

[4] Phytochemistry (Elsevier), 1973, vol. 12, p. 2987 - 2991