2,3-CGAMP

2’3’-环鸟苷酸腺苷酸（cGAMP，即环状[G(2’,5’)pA(3’,5’)p]）由哺乳动物细胞中的环鸟苷酸腺苷酸合成酶（cGAS）在细胞质中检测到双链DNA时产生。与经典的3'3'-cGAMP类似，2'3'-cGAMP作为第二信使，通过结合并激活STING来引发先天免疫反应。STING激活后，通过TANK结合激酶1（TBK1）/干扰素调节因子3（IRF3）通路诱导I型干扰素[1]，并通过NF-κB通路诱导促炎性细胞因子[1, 2]。结构和功能研究表明，2'3'-cGAMP 与细菌产生的经典 3'3'-cGAMP 存在显著差异 [3, 4]。2'3'-cGAMP 与 STING 的亲和力远高于 3'3'-cGAMP [1]。值得注意的是，某些STING变体能够区分非经典与经典cGAMP [3]。
2',3'-cGAMP Sodium Salt (2'-3'-cyclic GMP-AMP Sodium)是响应哺乳动物细胞质中的DNA产生的，并能以高亲和力结合 STING，且有效地诱导 interferon-β (IFNβ)。2',3'-cGAMP 结合 STING 的Kd值为3.79 nM。

Target	Value
STING (Cell-free assay)	3.79 nM(Kd)

2′,3′-环鸟苷酸腺苷酸单磷酸钠盐已被用于筛选能够与人干扰素基因刺激因子（STING）结合的小分子化合物，同时也被应用于细胞质DNA诱导的I型干扰素反应的研究。 [1] XU ZHANG. Cyclic GMP-AMP containing mixed phosphodiester linkages is an endogenous high-affinity ligand for STING.[J]. Molecular Cell, 2013, 51 2: 226-235. DOI:10.1016/j.molcel.2013.05.022
[2] JIAXI WU. Cyclic GMP-AMP is an endogenous second messenger in innate immune signaling by cytosolic DNA.[J]. Science, 2013, 339 6121: 826-830. DOI:10.1126/science.1229963
[3] LIJUN SUN. Cyclic GMP-AMP Synthase Is a Cytosolic DNA Sensor That Activates the Type I Interferon Pathway[J]. Science, 2012, 339 6121.
[4] XIANG GUI. Autophagy induction via STING trafficking is a primordial function of the cGAS pathway[J]. Nature, 2019, 567 7747: 262-266. DOI:10.1038/s41586-019-1006-9
[5] TUO LI   Zhijian J C. The cGAS-cGAMP-STING pathway connects DNA damage to inflammation, senescence, and cancer.[J]. Journal of Experimental Medicine, 2018, 215 5: 1287-1299. DOI:10.1084/jem.20180139