1-{[(1,1-二甲基乙基)氧基]羰基}-3-羟基氮杂丁烷-3-羧酸

398489-26-4

7677-24-9

24424-99-5

1035351-06-4

在氩气保护下，将3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（2.0 g，11.7 mmol）溶解于THF（50 mL）中，加入催化量的ZnI2（0.11 mg），随后滴加三甲基氰硅烷（TMSCN，1.62 g，16.4 mmol）。反应混合物在室温下搅拌18小时后，减压浓缩除去溶剂。将残余物溶解于EtOAc（100 mL）中，依次用饱和NaHCO3水溶液和去离子水洗涤，有机相经无水Na2SO4干燥后浓缩。将得到的残余物溶解于乙酸（HOAc，25 mL）中，加入浓盐酸水溶液（25 mL），混合物回流加热3小时后浓缩。残余物溶解于异丙醇（iPrOH，20 mL）和2M NaOH水溶液（20 mL）中，加入二碳酸二叔丁酯（Boc2O，1.66 g，8.0 mmol）。反应完成后，旋转蒸发除去iPrOH，加入水（30 mL），用乙醚（Et2O，2×30 mL）萃取。水相用1N HCl水溶液酸化至pH=2，再用EtOAc（3×30 mL）萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥后过滤，减压浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱法（洗脱梯度：100% EtOAc至1:1 EtOAc:MeOH）纯化，得到1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-羧酸（0.17 g，0.79 mmol，收率7%）。ESMS分析显示目标化合物C9H15NO5的m/z为216（M-H）-。

参考文献：

[1] Patent: WO2011/143497, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 49; 50