5-溴-1-萘酚

345995-25-7

52927-23-8

91270-69-8

以2,5-二溴-1-四氢萘酮（16.08 g，52.9 mmol）为原料，与LiCl（5.61 g，132 mmol）在120 mL无水DMF中混合，于氮气保护下加热至回流（155°C）。反应混合物逐渐变为深棕色，HPLC监测显示原料在0.5小时内完全消耗。反应完成后，将混合物冷却至室温，用1N HCl（200 mL）稀释，随后用乙醚（Et2O，100 mL、25 mL、25 mL）分三次萃取。合并乙醚层，得到棕色混浊混合物（部分形成乳液）。加入脱色碳（10 g，Calgon ADP）搅拌，通过hyflo supercel过滤，获得澄清的浅黄色溶液。该溶液用3N NaOH（100 mL、25 mL）萃取，以去除非萘酚副产物。合并棕色NaOH萃取液，用浓盐酸酸化至pH 1，随后用二氯甲烷（CH2Cl2，100 mL、25 mL）萃取。合并的二氯甲烷层形成深红色溶液。再次加入脱色碳（5 g，Darco G-60）搅拌，通过hyflo supercel过滤，溶液恢复为浅黄色。加入等体积的庚烷，通过蒸馏除去CH2Cl2。当温度升至75°C时，观察到灰色沉淀生成，冷却至室温后沉淀量显著增加。过滤并在50°C下真空干燥后，得到灰色固体产物混合物（5.92 g，收率50.2%）。HPLC分析显示该混合物中含有7-溴-1-萘酚（48.3%）和5-溴-1-萘酚（50.8%），但1H NMR（CDCl3）积分显示实际比例约为9:15（5-Br/7-Br）。通过制备型反相HPLC分离，得到单一峰的5-溴-1-萘酚，为白色固体（3.22 g，收率27.3%）。

参考文献：

[1] Patent: US2003/232833, 2003, A1. Location in patent: Page 13

[2] Patent: US2003/225281, 2003, A1. Location in patent: Page 12