2-氯-3-硝基苯酚

603-85-0

603-84-9

以2-氨基-3-硝基苯酚为原料合成2-氯-3-硝基苯酚的一般步骤：在0°C下，向2-氨基-3-硝基苯酚（10 g，65 mmol）在浓盐酸（10 mL）中的悬浮液中逐滴加入亚硝酸钠（5.1 g，73.3 mmol）的水溶液（60 mL）。在0°C搅拌30分钟后，加入在10%硫酸（3 mL）中的氯化亚铜（12.8 g，130 mmol），并将反应混合物搅拌18小时。过滤非均相混合物，用水洗涤。将滤液用70 mL乙酸乙酯萃取三次。蒸发乙酸乙酯萃取物，得到7 g（产率62%）纯的2-氯-3-硝基苯酚。将2-氯-3-硝基苯酚（6 g，35 mmol）溶解在甲醇（100 mL）中，加入氯化铵（9.4 g，175.7 mmol）和锌粉（46 g，702.8 mmol）。将所得混合物回流1小时。过滤并蒸发后，收集2-氯-3-氨基苯酚（4.5 g，90%收率），为紫色固体。在0°C下，向2-氯-3-氨基苯酚（4.5 g，31 mmol）在浓盐酸（10 mL）中的悬浮液中逐滴加入亚硝酸钠（2.5 g，35 mmol）的水溶液（50 mL）。在0°C搅拌30分钟后，逐滴加入碘（10.4 g，63 mmol）在10%硫酸（3 mL）中的溶液。将反应在室温下搅拌2小时，然后过滤，用乙酸乙酯萃取，真空浓缩，得到2-氯-3-碘苯酚，为深紫色固体（6 g，75%收率）。将6-溴-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉（2.3 g，9.2 mmol）和双（频哪醇）二硼烷（4.2 g，16.5 mmol）在DMSO（2 mL）中合并。加入乙酸钾（2.7 g，27.4 mmol），然后加入二氯二(三苯基膦)钯(II)（100 mg）。将内容物置于微波反应容器中，在120°C下照射15分钟。冷却至室温后，通过色谱法纯化，得到2,2,4-三甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1,2-二氢喹啉（2.3 g，84%收率），为白色结晶固体。将2,2,4-三甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1,2-二氢喹啉（308 mg）、2-氯-3-碘苯酚（93 mg）、二氯二(三苯基膦)钯(II)（100 mg）和乙酸钾（300 mg）偶联，得到250 mg的2-氯-3-(2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉-6-基)苯酚。使用实施例7中描述的方法，使该产物（85 mg）与N-溴代琥珀酰亚胺反应，得到56 mg的3-(4-溴甲基-2,2-二甲基-1,2-二氢喹啉-6-基)-2-氯苯酚。将产物（50 mg）与2-苯基乙硫醇（0.04 mL）偶联，得到40 mg标题化合物，为油状物。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/18429, 2004, A2. Location in patent: Page 86-87

[2] Patent: WO2004/103996, 2004, A1. Location in patent: Page 42-43

[3] Patent: WO2006/7700, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 63

[4] Patent: WO2006/85, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 77