嵌合抗体

通过基因工程技术将人IgGC区与鼠IgV区连接，导入细胞内表达制备的抗体。嵌合抗体是由鼠源性抗体的V 区基因与人抗体的C 区基因拼接为嵌合基因，然后插入载体，转染骨髓瘤组织表达的抗体分子。因其减少了鼠源成分，从而降低了鼠源性抗体引起的不良反应，并有助于提高疗效。嵌合抗体目前主要用于药物治疗方面，与鼠抗相比，嵌合抗体既保留了鼠源可变的高亲和性，又具有人Fc段的多种免疫杀伤功能，从而大大降低了人抗鼠抗体反应的发生几率，改善了临床治疗效果，与其它小分子基因工程抗体相比，嵌合抗体作为完成的抗体分子，在体内半寿期更长，并具有人Fc段的多种免疫杀伤功能。

嵌合抗体由基因工程技术制备而成，即通过将选定的小鼠杂交瘤免疫球蛋白（Ig）可变区与人Ig恒定区相连接，构建成人鼠嵌合抗体。首先，处死免疫成功的小鼠后，摘取小鼠脾脏，分离 B 细胞。将骨髓瘤细胞与B细胞融合，形成杂交瘤细胞，并筛选产生抗原特异性IgG的阳性克隆。随后，从该克隆中分离编码小鼠VH和VL的DNA序列，并且从人细胞中分离编码人免疫球蛋白恒定区的DNA序列。通过基因工程构建小鼠/人嵌合基因，并将其转染至哺乳动物细胞。最后，选择高表达嵌合IgG的克隆，并从培养上清液中纯化IgG。