5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮新闻专题

本发明涉及医药合成领域,具体涉及阿哌沙班的合成中间体5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮的制备方法。以 N-(4-硝基苯基)-3,3-二氯-2-氧代哌啶(10)为起始原料经四部反应制备5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮。

5，6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮为阿哌沙班杂质之一。阿哌沙班(Apixaban)是一种口服的选择性活化X因子抑制剂，由辉瑞与百时美施贵宝联合开发。

5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮为制备阿哌沙班的中间体。阿哌沙班(apixaban，1)，化学名为1-( 4- 甲氧基苯基) -7- 氧代-6-[ 4-( 2- 氧代哌啶-1- 基) 苯基]-4,5,6,7- 四氢-1H- 吡唑并[3,4-c] 吡啶-3- 甲酰胺，是百时美施贵宝和辉瑞公司共同研发的抗凝血药，直接作用于凝血因子Xa，分别于2011 年5 月和2012 年12 月获欧盟和FDA 批准上市，于2013年4 月在中国上市，商品名艾乐妥，用于治疗包括深静脉血栓和肺栓塞在内的静脉血栓疾病。已有多篇文献报道1 的合成方法。