粘菌素甲烷磺酸钠的制备与检测
粘菌素系由多粘芽胞杆菌(bacilluspolymyxa)产生的一组多肽类抗生素。其中多粘菌素B和E对革兰氏阴性菌具有显著的抗菌活性,是治疗绿脓杆菌感染的首选药物。粘菌素常用盐为硫酸盐。但硫酸粘菌素毒性大,因此在许多国家(如美国)规定其仅适用于局部外用药或口服治疗肠道感染,而对于其他非肠道给药是严格禁止使用的。为了克服硫酸粘菌素毒性大的缺陷,医药研究人员将其化学修饰后制成粘菌素甲烷磺酸钠,由此使该药物的LD50降低了50倍。粘菌素甲烷磺酸钠可用于肌注或皮注,也可通过静脉给药。目前制备粘菌素甲烷磺酸钠的方法,通常为将粘菌素与甲醛在碱性缓冲溶液中进行反应,然后再与亚硫酸氢钠反应,从而得到粘菌素甲烷磺酸钠(二步反应法)。该方法存在的缺点是产品残留有甲醛和粘菌素,且产品质量极不稳定,由此也大大增加了产品潜在的毒性。
2020-03-23
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