使君子提取物的制备方法

背景及概述^[1]

使君子为使君子科(Combretaceae)植物使君子QuisqualisindicaL.的干燥成熟果实。主产于四川、广东、广西等地，江西、福建等地亦产。秋季果皮变紫黑色时采收，除去杂质，干燥。使君子提取物中含使君子氨酸[(quisqualicacid)(在种子中以钾盐形式存在，即使君子酸钾，为驱蛔有效成分，胡芦巴碱(trigonelline)，苹果酸(malicacid)，枸橼酸(citricacid)，琥珀酸(succinicacid)，精氨酸等多种氨基酸，脂肪油等。药材呈椭圆形或卵圆形，具5条纵棱，偶有4～9棱，长2.5～4cm，直径约2cm。表面黑褐色至紫黑色，平滑，微具光泽；顶端狭尖，基部钝圆，有明显圆形的果梗痕；质坚硬，横切面多呈五角星形，棱角处壳较厚，中间呈类圆形空腔。种子长椭圆形或纺锤形，长约2cm，直径约1cm；表面棕褐色或黑褐色，有多数纵皱纹；种皮薄，易剥离；子叶2枚，黄白色，有油性，断面有裂纹；气微香，味微甜(图13-45)。一般以个大成熟、种仁饱满、子叶黄白色者为佳。本品性温，味甘；杀虫消积；用于蛔虫病、蛲虫病、虫积腹痛、小儿疳积。用量9～12g，捣碎入煎剂；使君子仁6～9g，多入丸散用或单用，作1～2次分服；服药时忌饮浓茶。

化学成分研究^[2]

使君子提取物主要含使君子酸、精氨酸、葫芦巴碱、γ-氨基丁酸、使君子酸钾、ι-天东素、ι-脯氨酸。经纸层析证实含有天门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、脯氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、苏氨酸、天门冬酰胺、组氨酸、赖氨酸。还含棕榈酸、苹果酸、枸橼酸、植物甾醇、生物碱、葡萄糖、蔗糖、果糖。另含脂肪油20%～24%，其脂肪酸为棕榈酸、油酸、亚油酸、硬脂酸、花生酸和不明的固体脂肪酸，不饱和脂肪酸占脂肪酸总量的63.93%，饱和脂肪酸以棕榈酸为主。采用硅胶柱层析和SephadexLH-20等色谱分离纯化技术，对使君子的化学成分进行了提纯，并采用波谱和理化分析方法对提取的化合物进行了结构鉴定。

结果表明，从使君子中共分离得到12种化合物，其分别为单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油脂、赤桐甾醇、l-亚油酸-棕榈酸-甘油酯、豆甾醇、熊果甲酯、白桦脂酸、没食子酸乙酯、没食子酸、丁二酸、苯甲酸和蔗糖。其中l-亚油酸-棕榈酸-甘油酯、豆甾醇、白桦脂酸、苯甲酸为首次从该植物中分离得到。使君子仁油是具有抗氧化性的植物源脂肪油，是开发和利用E-9-十八烯酸，十六烷酸甲酯和γ-生育酚的理想原料，在食用、医疗保健方面具有巨大潜力和广阔前景。

药理研究^[2]

使君子干燥成熟果实的主要功能是驱虫，消疳积，对蛔虫、蛲虫有良好的驱杀作用，但有毒性，不能过量。使君子有毒成分为使君子酸，服用量过大会发生毒性反应，引起胃肠刺激及膈肌痉挛。其中毒反应主要表现为呃逆、恶心、呕吐、腹泻和眩晕，还可出现四肢发冷、出冷汗、呼吸困难、血压下降及惊厥。此外，尚有使君子中毒引起过敏性紫癜和致颅内压增高的报道。该药物无特殊解毒药。中毒后应尽早催吐、洗胃、导泻、补液，静脉滴注维生素C、维生素B，必要时使用呼吸兴奋剂。有多例因服用使君子过量中毒的报道：有患者因食欲差服中药使君子20粒，并服用使君子皮代茶饮。3d后四肢和躯干部出现对称性疼痛、伴双侧肘部对称性红斑。10d后皮疹波及四肢和躯干，并出现咀嚼吞咽困难而诊断为皮肌炎；另一患者因服用使君子过量，心肌酶谱各项指标均增高，提示心肌损害严重，出现中毒性心肌炎，从而导致Ⅲ度房室传导阻滞。

制备^[1]

一种使君子提取物的提取方法，包括：

步骤1：将使君子果实粉碎过20～80目筛后，乙醇回流，收集剩余物得到使君子粗粉；所述乙醇回流为：以kg/L计，在得到的使君子粉中按照质量体积比1∶2～5加入95％乙醇溶液，60～80℃回流提取2～4h；

步骤2：将步骤1所述使君子粗粉按照步骤1所述乙醇回流1～3次，收集沉淀得到使君子细粉；

步骤3：在步骤2所述的使君子细粉中加入重量比为1∶8～15的水，加热至50～60℃浸泡2～4h，用酸调节pH值至3.5～4.0，每kg所述使君子细粉中分别加入8～160万IU的纤维素酶和8～80万IU的果胶酶，在40～45℃酶解6～8h后，得到使君子酶解液；

步骤4：将步骤3所述的使君子酶解液在90～100℃下浸提1～2h，抽滤后得到滤液，收集滤渣，以kg/L计，加入质量体积比为1∶3～5的水，在90～100℃浸泡1～2h后抽滤，得到第二滤液，合并滤液和第二滤液，得到使君子滤液，将所述使君子滤液离心后收集上清液，用碱调节pH值至5.5～6.8，过DEAE柱分离纯化，收集洗脱液浓缩后，雾化干燥，制得使君子提取物。

主要参考资料

[1] 中药鉴定学

[2] 药用植物使君子的研究综述

[3] CN201110202070.1使君子提取物及其提取方法