6-庚烯-1-醇的制备

发布日期:2020/10/20 9:12:51

背景及概述^[1][2]

庚烯衍生物如6-庚烯-1-醇是一种重要的有机合成中间体，被广泛应用于医药、农药、食品添加剂、香精香料、新材料的合成及精细化学品的开发等领域。在医药领域，庚烯衍生物在合成治疗疼痛、消炎和镇静的药物中起着至关重要的作用，例如普罗替林（俗称：丙氨环庚烯，protriptyline）既有镇静作用又可以起到某些兴奋作用，并且抗抑郁效果较速；在农药领域，用于高效低毒的除草剂和杀虫剂的制备，例如庚烯磷是一种用来防治危害农牧业生产的有害生物（害虫、害螨、线虫、病原菌、杂草及鼠类）和调节植物生长的化学药品。

制备^[1-2]

方法1：6-庚烯1-醇(4)的制备：4-溴-1-丁醇(15.3g,0.1mol)溶于100ml无水四氢呋喃，在0℃下滴加烯丙基氯化镁(0.25mol,250ml,1M)的无水四氢呋喃溶液和四氯铜酸锂(10mmol,0.2mol/L,50ml)的无水四氢呋喃溶液，继续反应15小时后，加适量饱和氯化铵溶液中止反应，蒸除四氢呋喃，加入乙酸乙酯萃取3次，有机层经无水硫酸钠干燥并蒸除溶剂后得到粗产物，减压蒸馏得到6-庚烯1-醇(4)9.8g，产率86%。

方法2：6-庚烯1-醇(4)的制备：

（1）开环反应：向1000L反应釜中依次加入主原料四氢呋喃200kg、浓硫酸19kg（0.07eq），控制体系温度在2±2℃，缓慢滴加48%氢溴酸水溶液420kg（0.9eq），滴毕，升温至80±2℃，保温3h，反应完毕，降温至0±2℃，体系用碳酸氢钠23kg（0.1eq）调pH至7～8，萃取，有机相洗涤，浓缩，得到油状产品4-溴-1-丁醇286kg，收率67.5％，气相色谱纯度(GC)：97.0％；

（2）羟基保护：向1000L反应釜中依次加入主原料4-溴-1-丁醇50kg、二氯甲烷333kg（1g/5mL）、对甲苯磺酸13kg（1g/0.25g），控温12±2℃，滴加3,4-二氢吡喃30kg（1.1eq），滴毕，在12±2℃温度下保温3h，反应完毕后，分液，有机相水洗，浓缩，得到油状产品70.5kg，收率91.0%，气相色谱纯度(GC)：98.0％；

（3）偶联反应：向1000L反应釜中依次加入镁屑3.5kg（1.4eq），含有主原料5kg的四氢呋喃（1g/10mL）溶液50kg，体系加热至30±2℃引发反应后，降温至0±2℃，继续滴加含有主原料20kg的四氢呋喃（1g/10mL）溶液198kg，滴毕，搅拌2h，再向反应釜中依次加入烯丙基溴13kg（1.0eq）、含有四氯合铜酸二锂9kg（0.4eq）的四氢呋喃（1g/5mL）溶液120kg，体系冷却至-15±2℃，搅拌10h，终止反应，萃取，有机相浓缩，得到产品17.8kg，收率85.2%，气相色谱纯度(GC)：97.2％；

（4）脱保护：向500L反应釜中依次加入主原料35kg，甲醇277kg（1g/10mL），对甲苯磺酸3kg（0.1eq），体系在室温下搅拌4h，反应完毕后，用碳酸氢钠7kg（0.5eq）调pH至7～8，萃取，有机相浓缩，得到油状产品6-庚烯-1-醇。