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合成冰片的药理作用

发布日期:2020/10/20 9:12:51

概述[1]

冰片有天然冰片(TB)和合成冰片(HB)之分。TB又有龙脑香和艾脑之分,龙脑香为龙脑香料植物龙脑香树脂的加工结晶品,主要成分为右旋龙脑。艾脑,为菊科多年生草本植物艾纳香叶提制,又名艾片,主要成分为左旋龙脑。HB是以樟脑、松节油为主要原料,经化学方法合成的精制品,合成冰片除含有龙脑外,还含有大量异龙脑。目前中成药多使用合成冰片。

药理作用[2]

1.抗细菌、真菌作用

天然冰片及合成冰片都具有抗菌的作用。研究梅花冰片不同剂型的抗菌范围以及抗菌效果。研究将梅花冰片制备成油剂、粉剂、水剂、三种不同的剂型,利用平板打孔药敏法,对药液敏感菌株进行筛选,结果表明,梅花冰片对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、耐药金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用,即上述细菌为梅花冰片敏感的三种细菌。经过三种不同剂型对受试菌体MIC(最低抑菌浓度)的测定,表明3种不同剂型中抗菌效果的剂型是油剂,其次是粉剂和水剂。

2.抗炎镇痛作用

冰片有消肿止痛、抗炎、促进创面愈合等作用,临床上常用于治疗烧烫伤。研究芦荟冰片烧伤膏对造模小鼠耳廓肿胀抑制率及其镇痛效果。实验研究结果表明,芦荟冰片烧伤膏在给药5d后疗效逐渐显著,给药13d后烫伤小鼠创面愈合情况明显优于磺胺嘧啶给药组,并且烫伤部位不留疤痕。芦荟冰片烧伤膏高剂量组效果最为明显。镇痛实验结果表明芦荟冰片烧伤膏镇痛效果明显,在治疗烧伤烫伤上有良好的消炎镇痛、敛疮生肌效果。

3.对中枢神经系统(CNS)的保护作用

冰片对中枢神经系统(CNS)具有保护作用。对芳香药物的共性进行了概括。冰片在中药分类中属于芳香开窍药,该类药物具有“芳香走窜,引药上行”的性质;冰片是小分子萜类化合物,在体内吸收快,易透过血脑屏障,在脑组织内药物累计蓄积量高且蓄积时间较长。血脑屏障(BBB)是血液和脑组织之间的生理性天然屏障,用以防止物质自由交换,对维持脑组织的生理性稳定具有重要意义。冰片诱导下的BBB开放为生理性开放,在不影响脑内生理稳定的同时能改善病理性BBB开放带来的脑损伤,临床上冰片能缓解病理性脑水肿。

4.对循环系统的保护作用

冠心苏合丸为临床上常用于治疗冠心病的药物。研究其药理作用机制,通过对小鼠耐缺氧实验和麻醉狗冠状窦血流量(CSF)的测定以及心脏动静脉血氧差(MA-VO2)的测定,表明冠心苏合丸中,起主要作用的药物为苏合香和冰片,作用机制为减慢心律,能降低心肌梗死的耗氧量,使冠状窦血流量回升。

5. 提高其他药物生物利用度

冰片在中药配伍中常用作佐药,即帮助其他药物更好的发挥疗效,素有“独行则势弱,佐使则有功”的说法,现代药理药效学表明,冰片有助于其他药物透过血脑屏障,发挥药效。将合成冰片与安息香配伍,通过研究该药对对小鼠缺血缺氧的修复作用以及对血脑屏障通透性的影响,探究冰片对于提高其他药物生物利用度的作用。各项研究结果表明,冰片对急性脑缺血小鼠有保护作用。冰片能诱导正常小鼠生理状态下血脑屏障开放。

制备[3]

一种合成冰片的制造方法:

1)催化剂的制备:取安徽省明光县明光凹凸棒粘土材料厂出产的天然凹凸棒石土粉原矿,其中凹凸棒石含量为70~80%,粒度200~235目,水份含量小于15%,用浓度为98%的浓硫酸处理,粉酸比为1∶1~3,加热至60~90℃,搅拌反应4~6小时,然后用水洗涤数次,洗净、烘干,置于马弗炉中在500~800℃下焙烧2~13小时,冷却,粉碎至80目以下,即制得本发明的催化剂。凹凸棒土主要化学成分及含量为:SiO252~61%,AL2O310~12%,Fe2O35~7%,MgO7~12.5%,CaO0.2~5%,K、Na、Mn、Ti的氧化物总含量小于2.5%。

2)冰片的合成:在三口瓶中投入600克工业松节油(α-蒎烯含量达90%以上)和200克氯乙酸,催化剂18克,苯100克,搅拌加热至65℃,停止加热,维持搅拌反应,待自升温完成后,维持80~90℃,反应20小时,滤去催化剂,用5%Na2CO3溶液洗涤两遍,分离去下层液体,加入115克NaOH进行皂化反应,维持回流反应4小时,分离去下层液体,将上层反应液置于蒸馏瓶中,抽去溶剂,减压(15~25mmHg)分馏,前馏份为萜烯,收集80~120℃(柱顶温度)馏份,用120号的高标号汽油重结晶,反复进行两次,过滤收集产品,在80℃下烘干,得冰片产品224克,得率为37.3%。经检测,冰片质量达中国药典(85)标准。

主要参考资料

[1] 天然冰片与合成冰片对小鼠的一般生殖毒性

[2] 冰片化学成分及药理作用研究

[3] CN90108259.7一种合成冰片的制造方法

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