佐剂肽的作用机制

概述^[1]

佐剂肽是指一种通过诱发、加强和促进针对抗原的免疫反应来促进或调节抗原功能而作为功能性组分(组合物中)的肽。疫苗已经被证实为预防感染性疾病的成功的且易于接受的方法。其具有经济效益，不会诱发针对目标病原体的抗生素耐药性，也不影响宿主体内的正常菌群。许多蛋白质，绝大部分肽以及糖类抗原在单独给予时不会产生足够的抗体反应形成免疫性。这些抗原需要在免疫系统中被视为外源性时，才会引发免疫反应。因此，建议使用佐剂来刺激免疫反应。

作用机制^[1]

最为人所熟知的佐剂即弗氏完全佐剂(Freund′scompleteadjuvant)，包含一种存在于油/水乳液中的分枝杆菌的混合物。弗氏佐剂以两种方式发挥作用：，通过加强细胞和体液性介导的免疫性；第二，通过截断抗原刺激的快速分散(“贮库效应”(depoteffect))。然而，由于该物质常引起的有毒的生理性反应与免疫反应，弗氏佐剂无法应用于人体。

另一种已经显示出具有免疫刺激性或佐剂活性的分子为内毒素，也被称作脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)。LPS通过触发一种“天然”免疫反应来刺激免疫系统—这种反应经过演化使得有机体能够识别内毒素(以及入侵细菌的一部份)，而不需事先与该有机体接触。然而LPS毒性太强以致于不能成为可用的佐剂，与内毒素结构相关的分子，例如单磷酰基脂质A(monophosphoryllipidA，MPL)，已经作为佐剂进行临床试验。然而，目前FDA核准用于人体的佐剂只有铝盐(alum)，其通过抗原沉淀而“贮存”抗原。Alum也能刺激针对抗原的免疫反应。因此，在本领域中公认的需要这样一种化合物，即与抗原单独注射或与alum共同给药相比，它能够与抗原共同给药来刺激免疫系统针对抗原产生更强的抗体反应。而且，由于粘膜疫苗的发展需要应用特殊的佐剂，用于系统性免疫反应的佐剂，例如Alum通常对于粘膜免疫反应不起效。

尽管近十年来对于粘膜性疫苗用佐剂有了深入的研究，但到目前为止尚未发现适合用于人体的佐剂。佐剂研究的重点在于其有效性与毒性，而候选的粘膜佐剂无法完全满足高效性与无毒性的要求。此外，绝大部分试验的粘膜佐剂都是尚未了解其作用机制的复杂分子。有研究提供一种可选择的针对抗原诱发免疫反应的无毒的肽佐剂，此肽的生物活性已经被详细说明，且其用作为佐剂的作用机制也已得到研究。

佐剂肽包括选自由下列序列组成的组中的序列：Xaa1CysIleGlyArgLeu(SEQIDNO：2)，PheXaa2IleGlyArgLeu(SEQIDNO：3)，PheCysXaa3GlyArgLeu(SEQIDNO：4)，PheCysIleXaa4ArgLeu(SEQIDNO：5)，PheCysIleGlyXaa5Leu(SEQIDNO：6)，以及PheCysIleGlyArgXaa6(SEQIDNO：7)。多肽的长度少于10个氨基酸残基。Xaa1选自由Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Trp、Tyr和Met组成的组。Xaa2选自由Gly、Ser、Thr、Tyr、Asn和Gln组成的组。Xaa3选自由Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Trp和Met组成的组。Xaa4选自由Gly、Ser、Thr、Tyr、Asn、Ala和Gln组成的组。Xaa5选自由Lys和His组成的组。Xaa6选自由Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Trp和Met组成的组。

主要参考资料

[1]CN200680002434.9输送粘膜疫苗用的肽