爱普列特的作用与制法

发布日期:2020/10/20 9:12:51

背景及概述

爱普列特，化学名为17β-(N-叔丁基-氨基-甲酰基)雄甾-3，5-二烯-3-羧酸，英文名Epristerid。国家药品监督管理局2001年9月批准生产，(批准证书号：国药证字X19990154)。用于治疗良性前列腺增生症，改善因良性前列腺增生的有关症状。

爱普列特为选择性地非竞争性的类固醇II型5α-还原酶抑制剂，用于治疗良性前列腺增生症，其作用机理是通过抑制睾酮转化为双氢睾酮而降低前列腺体内双氢睾酮的含量，导致增生的前列腺体萎缩。

爱普列特的药代动力学呈二房室模型，它在消化道迅速吸收，给药后0.25 小时就能测出药物存在于血清中。3～4小时血药浓度达峰值，消除相半衰期(t1/2 β)为7.5小时，连续给药(5mg/次，每日2次)第6天，血药浓度可达稳态。主要经胃肠道排泄，经肾脏排泄很少。平均蛋白结合率高达97％。表现分布容积约等于0.5L/kg，与人体的体液量基本相当。目前上市销售的仅有片剂，临床用于治疗良性前列腺增生症，改善因良性前列腺增生的有关症状。

制剂

制法

按处方配比，取羟丙基β-环糊精溶于5倍量水中，加热至50℃，另取爱普列特溶于6倍量95％乙醇中，将爱普列特乙醇溶液逐渐加入搅拌中的羟丙基β-环糊精水溶液，加毕，胶体磨研磨50分钟，减压浓缩至近干，真空干燥，粉碎，得爱普列特羟丙基β-环糊精包合物，将此包合物与乳糖、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠按处方配比混合，过120目筛，使混匀，加纯化水制成软材，20目筛制粒，干燥，加硬脂酸镁，过16目筛整粒，压片。溶出度测定结果如下：

药理毒理

1．药理

本品为选择性的和非竞争性的类固醇Ⅱ型5 -还原酶抑制剂，用于治疗良性前列腺增生症，其作用机理是通过抑制睾酮转化为双氢睾酮而降低前列腺腺体内双氢睾酮的含量，导致增生的前列腺体萎缩。

2．毒理

雄性SD大鼠和雄性Beagle犬分别连续经口给予本品每日剂量30mg/kg、100mg/kg、300mg/kg和10mg/kg、100mg/kg，连续180天，除了可见对动物前列腺和精囊有影响外，未见对睾丸和其他脏器有明显的毒性影响。

遗传毒性试验结果表明：Ames试验、细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验的结果均为阴性。

一般生殖毒性结果表明：本品剂量为每日75mg/kg，连续经口给予本品9周，可见雌鼠的怀孕降低。对雄性SD大鼠生育能力的无毒性反应剂量为15mg/kg。

药代动力学

临床药代动力学呈二房室模型，它在消化道中吸收迅速，给药后0.25小时就能测出药物存在于血清中，3～4小时血药浓度达峰值，消除相半衰期（t1/2）为7.5小时。连续给药（5mg/次，每日2次）第6天，血药浓度可达稳态。主要经胃肠道排泄，经肾脏排泄很少。平均蛋白结合率高达97%。表观分布容积约等于0.5L/kg，与人体的体液量基本相当。

临床应用和适应症

爱普列特片适用于治疗良性前列腺增生症，改善因良性前列腺增生的有关症状。

不良反应

可见恶心、食欲减退、腹胀、腹泻、口干、头昏、失眠、全身乏力、皮疹、性欲下降、勃起功能障碍、射精量下降、耳鸣、耳塞、髋部痛等，其发生率约为6.63%。

本品Ⅳ期临床研究中，实验室检查异常发生率为2.49%，包括肝功能异常（氨基转移酶升高、总胆红素升高）、肾功能异常（尿素氮升高、肌酐升高）、血常规异常（血红蛋白降低、白细胞降低、血小板降低），其中肾功能与血常规异常与本品的关系尚未确定。

注意事项

（1）服用本品的患者在使用血清PSA指标检测前列腺癌时，应提请医生充分考虑患者因服用本品而导致血清PSA下降的重要因素。

（2）治疗前需明确诊断，注意排除外感染、前列腺癌、低张力膀胱及其他尿道梗阻性疾病等。

临床应用研究

杨非衡等人探讨了爱普列特在良性前列腺增生(BPH)治疗的效果及对血清前列腺特异性抗原(PSA)的影响。方法：选取BPH患者100例,随机分为对照组和观察组,各50例,对照组服用保列治治疗,观察组服用爱普列特治疗,疗程均为6个月,比较两组国际前列腺症状(IPSS)评分、前列腺体积(PV)、尿流率(Qmax)、剩余尿量(RU)、PSA及不良反应情况的差异。结果治疗后两组患者IPSS评分、PV、Qmax、RU及PSA水平较治疗前均有所改善(P<0.05)。观察组患者PV缩小明显大于对照组,且治疗BPH起效更快(P<0.05)。两组患者治疗后总有效率均有所改善,治疗3月后总有效率高于治疗1月后,治疗6月后总有效率高于治疗3月后(P>0.05),在治疗3月后,观察组有效率显著高于对照组有效率(P<0.05)。两组治疗后不良反应总发生率无明显差异(P>0.05)。结论：爱普列特在BPH疾病治疗中具有良好的疗效,安全、可靠,不良反应发生率低,值得推广。