斯插宾的制备及应用

概述^[1][2]

斯插宾主要可作为医药合成中间体，可由（R）-丙氨酸和乙醛酸制备得到。

制备^[1]

将（R）-丙氨酸（15g，168mmol）和乙醛酸一水合物（31g，337mmol）的无水甲醇（650mL）溶液加入到悬浮于无水乙醇（100mL）中的Pd/C 10％（750mg）中。24℃下进行氢化18小时。将粗产物在硅藻土上过滤并用甲醇（100mL）冲洗。弃去滤液。然后用水（300mL）洗涤硅藻土，减压蒸发除去水，得到30g粘性液体（30g）。然后将粗产物在约100mL水中重新稀释，并在Dowex 50WX8-400H +（220g，柱45mm内径）上纯化。用200mL含有30％NH₄OH的水洗脱：200mL水，200mL水加4ml 30％NH₄OH，然后6mL，2×8ml，10mL， 12mL的水进行洗脱。产物用8mL 30％NH₄OH洗脱出来。 ¹H-NMR：1.51（d，J = 7Hz，3H），3.62（s，3H），3.73（q，J = 7Hz，1H）。 ¹³ C-NMR：177.6（s），174.2（s），60.3（d），50.4（t），17.5（q）.

应用^[2]

US20160368945提供了新的含硼化合物和包含它们的稳定的药学上可接受的组合物。这些化合物可用于治疗人或温血动物或哺乳动物中的疾病，例如癌症，癌症，斑块或斑块形成病症，例如淀粉样变性病。斯插宾可用于制备这类化合物。

主要参考资料

[1] From PCT Int. Appl., 2010100589, 10 Sep 2010

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20160368945, 22 Dec 2016