4-甲磺酰基苯甲酸甲酯的制备

背景及概述^[1][2]

芳基砜具有其特殊的化学性质和生物活性，在许多药物中可以发现芳基砜的结构。作为一类重要的有机化合物它们的合成与应用得到了广泛的研究。芳基砜比较常用的合成方法有：相应的芳基硫化物的氧化、酸催化下芳烃的砜化、有机锂、有机镁化合物与砜酯的反应；以及钯催化烃基亚磺酸盐和芳基卤化物的偶联反应、钯催化芳基硼酸和芳基磺酰氯的偶联反应；以及铜催化的Suzuki反应、Cu(OTf)₂·PhH/氮、氮，-二甲基乙二胺催化的芳基卤化物和烃基亚磺酸盐偶联反应。

传统的方法有很多缺陷，许多官能团不能忍受剧烈的反应条件；而钯催化剂存在价格昂贵、对环境污染严重等问题。文献报道的铜催化反应存在要使用化学计量催化剂、温度高、底物范围有限等问题。4-甲磺酰基苯甲酸甲酯为芳基砜类化合物，可用作医药合成中间体和有机合成中间体，主要用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

制备^[1]

4-甲磺酰基苯甲酸甲酯制备如下：

具体步骤如下：在一个反应管内，加入262mg对碘苯甲酸乙酯(MW＝262.04，1.0mmol)，然后加入153mg甲基业磺酸钠盐(MW＝102.09，1.2mmol，含量80％)，28mgL-脯氨酸钠盐(MW＝137.05，0.2mmol)，19mgCuI(MW＝190.45，0.1mmol)，2mlDMSO作为溶剂，在氮气保护下，于80℃油浴中反应36小时，冷却，加入4毫升水，每次用10毫升乙酸乙酯萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到158mg产物4-甲磺酰基苯甲酸甲酯，产率77％。

主要参考资料

[1] (CN1651408) 氨基酸促进的CuI催化的芳基卤化物和烃基亚磺酸盐的偶联反应