5-氯-2-甲氧基吡啶-4-甲醛的制备

背景及概述^[1]

5-氯-2-甲氧基吡啶-4-甲醛可用作医药合成中间体和有机合成中间体，主要用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。如果吸入5-氯-2-甲氧基吡啶-4-甲醛，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

5-氯-2-甲氧基吡啶-4-甲醛制备如下：向5-氯-2-甲氧基4-甲基吡啶(20mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(38mL)中的溶液加入叔丁氧基双(二甲基氨基)甲烷(7.0mL，33.9mmol)。将反应混合物在120℃加热2小时。将冷却的反应混合物在真空中浓缩以给出稠的橙色油，将其再溶解在四氢呋喃(40mL)中，并且在0℃缓慢地倒入至含有水中的高碘酸钠的浆液(150mL)的分离的烧瓶中。为反应烧瓶配备顶部搅拌器，并且允许升温至室温。将反应混合物剧烈混合三小时，并且之后用二氯甲烷(150mL)稀释并过滤。

将所收集的固体用二氯甲烷(2x150mL)洗涤，并且将有机层从滤液分离并用饱和碳酸氢钠溶液(50mL)洗涤。将水层经由加入固体碳酸氢钠中和，并且之后再用二氯甲烷(，100mL)反萃取。将有机部分合并，在硫酸钠上干燥，过滤，并在真空中蒸发，以给出残留物，将所述残留物通过急骤层析提纯(二氧化硅，120g，ISCO，庚烷中0-40％乙酸乙酯)，以给出标题化合物，为米黄色固体5-氯-2-甲氧基吡啶-4-甲醛。

主要参考资料

[1]CN201180060626.6取代的6，6-稠合含氮杂环化合物及其用途